作用机制

奥昔布宁是一种具有直接平滑肌解痉活性的抗毒蕈碱药物。其作用机制结合了对M1、M2和M3毒蕈碱受体的竞争性阻断和对膀胱逼尿肌的直接解痉作用（独立于毒蕈碱阻断）。M3亚型是逼尿肌收缩的主要受体；阻断M3受体可降低表征膀胱过活动症的不自主膀胱肌肉收缩的频率和强度。奥昔布宁还具有轻度局部麻醉特性。其主要活性代谢产物N-去甲基奥昔布宁（DEO）在肠壁和肝脏首过代谢过程中大量产生，比原形化合物具有更强的全身和中枢抗毒蕈碱活性，是认知副作用和口干的主要责任物质。经皮制剂在很大程度上避免了肠道首过代谢，减少了DEO的形成，改善了耐受性特征。

适应症

奥昔布宁适用于以急迫性尿失禁为特征的膀胱过活动症（OAB）的治疗，该综合征以尿急（伴或不伴急迫性尿失禁）、尿频增加和夜尿为特征。也适用于急迫性尿失禁和以急迫性为主要成分的混合性尿失禁。在神经泌尿学中，用于神经源性膀胱过活动症（多发性硬化、脊髓损伤、脊髓脊膜膨出）。有即释片、缓释片和经皮贴片三种制剂。在德国PRISCUS老年人潜在不适当用药列表中，奥昔布宁即释口服制剂因其高度中枢抗胆碱能负荷而被列入。

用法用量

成人即释剂量为每日2至3次各2.5至5 mg，最大剂量为每日4次各5 mg。缓释制剂每日一次5至10 mg给药，可滴定至最高20 mg/天。经皮贴片（3.9 mg/天）每周更换两次，更换粘贴部位。老年患者应从尽可能低的剂量开始（每日2至3次2.5 mg），因为他们对中枢抗胆碱能阻断更为敏感。儿童神经源性膀胱或遗尿症的剂量根据体重调整。

不良反应

外周抗胆碱能效应最为常见：口干（即释口服制剂高达60至70%）、便秘、视力模糊（睫状肌麻痹）、尿潴留和心动过速。中枢抗胆碱能效应在老年人中尤为相关：混乱、认知障碍、嗜睡、头晕、幻觉甚至谵妄。DEO代谢产物在口服制剂中大量产生，比原形奥昔布宁更倾向于穿越血脑屏障，因此与全身口干和中枢抗胆碱能效应的相关性更大。经皮贴片产生较少的全身效应，但可能在给药部位引起局部皮肤反应（红斑、瘙痒）。

相互作用

与其他抗胆碱能药物（三环类抗抑郁药、第一代抗精神病药、镇静性抗组胺药、抗胆碱能抗帕金森药物）联合使用可增强抗毒蕈碱副作用，包括认知副作用。CYP3A4抑制剂（酮康唑、红霉素、克拉霉素）可升高奥昔布宁浓度。促动力药（甲氧氯普胺）可能因奥昔布宁的胃肠道抗胆碱能效应而效力减弱。酒精可增强奥昔布宁的中枢镇静效应。

注意事项

PRISCUS列表和Beers标准将即释奥昔布宁列为65岁以上患者的潜在不适当药物，原因是其高度中枢抗胆碱能负荷。在老年人中，首选中枢穿透较少的抗毒蕈碱药物（索利那新、达非那新）或β3激动剂（米拉贝隆），其认知耐受性特征更为有利。开始使用奥昔布宁前，应排除膀胱过活动症的可治疗原因（尿路感染、膀胱结石、明显的良性前列腺增生、膀胱肿瘤）。行为干预措施（膀胱训练、限制夜间液体摄入、减少咖啡因）应始终伴随药物治疗。

常见问题

为什么奥昔布宁贴片比片剂引起更少口干？

口服奥昔布宁在肠道发生广泛的首过代谢，产生大量DEO代谢产物，其比原形奥昔布宁更具抗胆碱能活性且更倾向于全身分布。经皮贴片将奥昔布宁直接释放至体循环，避免了肠道首过代谢，导致DEO浓度显著降低，因此口干和其他全身抗胆碱能效应更少。

奥昔布宁对老年人危险吗？

即释口服奥昔布宁被列入PRISCUS列表和Beers标准，作为65岁以上老年人的潜在不适当药物。中枢抗胆碱能阻断可能在易感老年人中产生混乱、认知障碍、跌倒和谵妄。在这个年龄组，首选中枢穿透较少的抗毒蕈碱药物（索利那新、非索罗定）或β3激动剂米拉贝隆，后者不具有抗胆碱能活性。

奥昔布宁需要多长时间才能起效？

奥昔布宁对尿急和尿频的效果可能在治疗第一周开始显现，但最大效果通常在4至8周后达到。治疗反应评估应在至少4周规律用药后进行。如果没有足够的反应，可以考虑调整剂量或改换其他抗毒蕈碱药物或米拉贝隆。

参考来源

相关页面：
索利那新米拉贝隆托特罗定

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