Olodaterol：作为长效β2激动剂的作用

Olodaterol（商品名Striverdi Respimat）是一种长效β2交感神经激动剂（LABA），用于每日一次吸入给药，治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）。该物质于2013年在欧洲获得批准，已成为一种超长效LABA，作用时间为24小时。Olodaterol属于一类现代支气管扩张剂，每天仅需给药一次，与较早的需每天给药两次的物质（如Formoterol或Salmeterol）相比，简化了患者的使用。在德国，Olodaterol既可作为单一制剂获得，也可与长效抗胆碱能药Tiotropium（Spiolto Respimat）以固定组合形式获得。

在临床试验中，Olodaterol已证明其在中重度至极重度COPD患者中的支气管扩张有效性和安全性。在TONADO和OTEMTO研究中，与Tiotropium的组合已显示双重支气管扩张优于两种物质的单药疗法，并能降低急性加重的频率。Olodaterol未获批用于哮喘治疗，因为在哮喘患者中，不使用吸入糖皮质激素的长效β2激动剂单药治疗是禁忌的。

作用机制

Olodaterol是一种长效选择性β2肾上腺素受体激动剂，对β2受体具有高度特异性，相比β1受体更具选择性。通过激活支气管平滑肌上的β2受体，细胞内cAMP浓度升高，导致蛋白激酶A的激活，最终导致平滑肌细胞松弛。这导致支气管扩张，气道扩张，呼吸流速改善。

从药理学角度，Olodaterol显示快速起效，在5至10分钟内起效，作用时间为24小时，这使每日一次吸入成为可能。与Salbutamol或Formoterol相比，β2选择性更强，减少了心脏不良反应。然而，在较高剂量或有心脏既往病史的患者中，仍可能出现β1介导的效应，如心动过速。

从药物动力学角度，Olodaterol吸入后迅速吸收。系统生物利用度约为30%。消除半衰期为45小时，因此细胞内效应维持时间明显长于血浆半衰期。Olodaterol主要通过CYP2C9肝脏代谢，在较小程度上通过CYP2C8代谢，主要经肾脏排泄。

应用领域

• 慢性阻塞性肺疾病（COPD）的维持治疗，适用于GOLD 2级及以上的成人患者，用于持续支气管扩张和症状缓解
• 与Tiotropium（Spiolto Respimat）的联合治疗，适用于中重度至极重度COPD患者，进行双重支气管扩张
• 改善COPD患者的身体耐受力，针对有明显运动呼吸困难的患者

Olodaterol不适用于急性呼吸困难或COPD急性加重的治疗。在这些情况下，应使用短效支气管扩张剂，如Salbutamol或Ipratropium。Olodaterol未批准用于哮喘治疗。

用法用量

COPD患者：每天一次5微克，相当于从Respimat吸入器给药两次，在一天中的同一时间，最好在早晨。

与Tiotropium（Spiolto Respimat）的组合：每天一次两次给药。

给药方式：使用Respimat Soft Mist吸入器给药，该吸入器产生细微雾滴的特殊喷雾技术。首次使用时，必须将药筒装入吸入器，并通过多次喷雾激活吸入器。

吸入：直立坐位，呼气，将吸嘴放在牙齿间但不咬合，触发时缓慢深入吸气，保持呼吸约10秒。吸入后用水漱口。

肾功能不全：中度损害时无需调整。重度损害时应谨慎。肝功能不全：中度损害时无需调整。重度损害时应谨慎。

重要提示：COPD恶化或急性加重时，不应增加Olodaterol，而应按治疗计划额外使用短效支气管扩张剂或全身糖皮质激素。

不良反应

常见：鼻咽炎，咳嗽，眩晕，头痛，高血压，心动过速，心悸，震颤，口干。

偶见：逆向支气管痉挛（非常罕见，但可能危及生命），心房颤动，皮疹，瘙痒，荨麻疹，声音嘶哑。

罕见：低钾血症（特别是与其他降钾物质联合使用时），高血糖，睡眠障碍，过敏反应，包括过敏性休克。

非常罕见：急性闭角青光眼，尿潴留，低血压。

过量时：显著心动过速，震颤，高血压或低血压，高血糖，低钾血症，恶心。治疗应为症状和支持疗法，使用心脏β阻滞剂（应谨慎，因为有支气管痉挛风险）。

注意：出现全身β交感神经激动作用（如震颤和心动过速）时，Olodaterol的选择性高于短效β2激动剂，因此不良反应通常较轻微。

药物相互作用

• 其他β交感神经激动剂：有加成作用，心血管不良反应风险增加，应避免同时使用多种长效β激动剂。
• β阻滞剂：作用相互对抗，支气管痉挛风险增加，特别是非选择性β阻滞剂。应避免或对心脏选择性β阻滞剂保持谨慎。
• 利尿剂（袢利尿剂和噻嗪类利尿剂）：增加低钾血症。
• 全身糖皮质激素：额外的低钾血症和高血糖。
• 甲基黄嘌呤类如茶碱：有加成低钾血症和心脏作用。
• 单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药：心血管作用增强。应谨慎或避免。
• 氟烷或七氟烷基础麻醉药：心脏敏感性增加，围手术期使用时应谨慎。

特殊注意事项

妊娠：仅在严格指征下使用，因数据有限。如证实有益处，可使用。哺乳期：关于进入母乳的数据有限，应进行个体风险获益评估。

儿童：未批准用于儿童，因COPD不在儿童期发生。Olodaterol不适用于儿童或青少年的哮喘治疗。

禁忌症：作为单独疾病的哮喘（不含ICS的单药治疗），已知对Olodaterol或Atrovent过敏，严重心血管疾病，如最近的心肌梗死或不稳定性心绞痛，严重心律失常。

治疗前：询问心血管既往史，甲状腺功能亢进，糖尿病，低钾血症。进行肺功能检查以评估COPD严重程度。培训Respimat吸入器的使用。

治疗期间：定期临床随访，肺功能检查，在有风险人群中进行钾和葡萄糖检查，监测心脏症状。如病情恶化，应重新评估治疗。

急性呼吸困难时：Olodaterol不用于急性治疗。患者应配备短效支气管扩张剂（Salbutamol喷雾）以应对这类情况。

生活方式：戒烟是COPD最重要的措施，根据耐受情况进行身体活动，呼吸训练，接种疫苗（肺炎球菌、流感、RSV在风险人群中），避免刺激物。

驾驶能力：通常不受影响。如出现眩晕或视力障碍，应谨慎。

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常见问题

来源

• Gelbe Liste，Olodaterol活性成分档案
• BfArM，德国药品和医疗产品研究所
• 德国肺科医学和呼吸医学学会
• AWMF S2k COPD诊断和治疗指南
• 欧洲药品管理局，Striverdi和Spiolto Respimat的EPAR