Pirenzepin: 选择性M1毒蕈碱受体拮抗剂，用于减少胃酸
Pirenzepin是一种选择性M1毒蕈碱受体拮抗剂，自1970年代中期以来被用于治疗消化性溃疡和胃黏膜炎症。已知的商品名为Gastrozepin和Gastropax。它是针对性抑制酸分泌的先驱者，但随着H2受体拮抗剂(雷尼替丁、法莫替丁)的引入，以及后来质子泵抑制剂(奥美拉唑、泛托拉唑)的出现，在临床上基本上被取代。
如今，Pirenzepin在溃疡治疗中只起次要作用，但在德国仍可获得。在胃肠道外的某些适应症中讨论了Pirenzepin的应用，例如用于减少多汗症或流涎。眼科学中的实验性应用，用于防止儿童近视进展，是正在进行的研究主题，目前没有获得批准。
作用机制
在人体胃中，酸分泌通过三种刺激途径引起: 乙酰胆碱通过毒蕈碱能M1和M3受体、组胺通过H2受体以及胃泌素直接作用于壁细胞。Pirenzepin选择性地阻断肠嗜铬相似(ECL)细胞和神经节细胞上的M1受体，这间接地减少了组胺和酸的释放。
与阿托品或其他非特异性毒蕈碱拮抗剂相比，Pirenzepin表现出明显较少的外周抗胆碱能作用(口干、心动过速、调节障碍)，因为心脏、唾液腺和眼睛中的M2和M3受体受影响较小。这种选择性在历史上是一个重要优势，导致了酸分泌抑制的临床成功。
药代动力学上，口服生物利用度约为25%，因为Pirenzepin极性强且膜通透性差。半衰期约11小时，以未改变的形式经肾脏排泄，肾功能不全时需要调整剂量。
应用领域
- 十二指肠和胃消化性溃疡: 历史适应症，今天已被PPI取代
- 反流性食管炎: 联合用药或作为PPI不耐受患者的替代方案
- 应激性溃疡预防: 重症患者，作为PPI和H2拮抗剂的替代方案
- 多汗症和流涎: 非适应症外用途，特别是在帕金森病和神经退行性疾病中
- 儿童近视进展: 作为眼药水的实验性应用，与低剂量阿托品进行比较研究
剂量和用法
消化性溃疡成人: 早晚各50mg，在饭前30分钟服用，或晚间100mg。疗程4至6周，如果愈合不足可延长。
反流性食管炎: 每天三次，每次50mg。肾功能不全时: eGFR低于30ml/min时，剂量减至一半或更少。
用法: 空腹时在饭前30分钟服用以获得最佳吸收。食物显著降低生物利用度。用足量清水分次吞咽。
不良反应
常见: 轻度口干、调节障碍导致视物模糊、嗜睡、眩晕、便秘、头痛。
偶见: 心动过速、尿潴留，特别是在前列腺增生的男性中、过敏性皮肤反应。
罕见: 急性闭角型青光眼、精神混乱(尤其是在老年人中)、肝转氨酶升高、过敏反应。
重要: 尽管具有M1选择性，但仍存在抗胆碱能风险，与其他具有抗胆碱能作用的药物联合使用时可能具有临床意义。在老年患者和多重用药中，必须严格审查适应症。
相互作用
- 其他抗胆碱能活性物质(阿托品、东莨菪碱、三环类抗抑郁药): 抗胆碱能作用叠加
- 胆碱酯酶抑制剂(多奈哌齐、加兰他敏): 相互作用抵消
- 制酸剂、硫糖铝、H2拮抗剂、PPI: 由于pH改变导致Pirenzepin吸收减少; 用药间隔1至2小时
- 左旋多巴: 可能增加吸收
- 酮康唑、伊曲康唑: 降低疗效，因为这些抗真菌药需要酸性胃环境
特殊提示
妊娠和哺乳期: 数据有限，仅在严格适应症下使用。哺乳期间应尽可能避免使用，Pirenzepin少量进入母乳。
闭角型青光眼和前列腺增生: 尽管具有M1选择性，但这些疾病是相对禁忌症，因为即使是轻微的抗胆碱能作用也可能引起急性青光眼发作或尿潴留。
幽门螺杆菌: 如果溃疡由幽门螺杆菌引起，则应以PPI为基础的三联或四联治疗进行根除是首选。仅用Pirenzepin不足以治愈幽门螺杆菌相关性溃疡，今天不再推荐。
当今地位: 在现代溃疡治疗指南中，Pirenzepin不再是首选药物。它主要适用于对PPI或H2拮抗剂不耐受的患者，或作为特定非适应症外用途的后备选择。
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常见问题
为什么今天更倾向于开奥美拉唑而不是Pirenzepin?
质子泵抑制剂如奥美拉唑或泛托拉唑阻断酸生成的最后一步，因此比Pirenzepin明显更有效。PPI下的溃疡愈合率更好，治疗更短更便捷(每天一片)，总体不良反应谱更有利。Pirenzepin今天只在特殊情况下处方。
Pirenzepin能帮助缓解过度出汗吗?
以低剂量和非适应症外用途，Pirenzepin可以在全身性多汗症中减少出汗，因为它阻断汗腺处的乙酰胆碱。但多汗症的一线治疗是局部氯化铝、离子透入疗法，以及对于局部多汗症的肉毒杆菌毒素注射。
Pirenzepin对反流症状有效吗?
Pirenzepin减少酸生成，可以帮助轻度反流病患者，但远不如PPI有效。对于频繁或严重的反流，PPI是标准治疗，生活方式改变如抬高头部、减轻体重和避免晚餐补充治疗。
眼药水应用的特别之处是什么?
Pirenzepin眼药水在一些研究中被检验用于减缓儿童近视进展，类似于低剂量阿托品。德国目前不存在常规应用，研究仍处于临床评估阶段。
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