帕罗西汀：具有强效抗胆碱能和CYP2D6抑制特性的SSRI
帕罗西汀（Paxil、Seroxat）是一种选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI），还具有显著的毒蕈碱（抗胆碱能）、去甲肾上腺素能和sigma-1受体活性。它是SSRI中抗胆碱能活性最强、CYP2D6抑制作用最强的药物。
被批准用于重度抑郁症、恐慌症、广泛性焦虑障碍、社交焦虑障碍、PTSD和OCD。以高停药综合征风险和性功能障碍著称。
作用机制
强效抑制血清素转运体（SERT），提高突触5-HT水平。额外的抗胆碱能和去甲肾上腺素能特性解释了某些副作用（口干、便秘、体重增加），并可能有助于抗焦虑疗效。
适应症
重度抑郁症、恐慌症、社交焦虑障碍、广泛性焦虑障碍、PTSD、OCD、经前焦虑障碍。在所有SSRI中获批适应症最多。
剂量
抑郁症/焦虑：从20 mg/天开始，目标20-40 mg/天（最高60 mg）。经前焦虑障碍：20 mg/天持续或仅黄体期服用。老年人及肾/肝功能损害者需减量。
不良反应
常见：性功能障碍（SSRI中最高）、体重增加、口干、便秘、镇静。重要：突然停药会出现严重停药综合征（头晕、"脑内电击感"、易激惹）。妊娠期不推荐使用。
药物相互作用
强效CYP2D6抑制剂：显著增加可待因、他莫昔芬（降低疗效）、TCAs、利培酮、美托洛尔的血药浓度。MAOI：禁忌。与他莫昔芬合用在乳腺癌患者中应避免。
禁忌症
同时使用MAOI、硫利达嗪/匹莫齐特，妊娠期（特别是第1和第3孕期）。不推荐用于儿童/青少年。
常见问题
为什么帕罗西汀难以停药？
帕罗西汀半衰期短（约21小时）且无活性代谢物，停药后血清素水平急剧下降。这产生严重的停药综合征——"脑内电击感"、头晕、流感样症状。必须缓慢减量（数周至数月）。
妊娠期可以服用帕罗西汀吗？
一般应避免——与心脏室间隔缺陷（第一孕期）和新生儿适应综合征（第三孕期）相关。如在妊娠期使用，应在分娩前尽可能换药。
为什么帕罗西汀与他莫昔芬有相互作用？
帕罗西汀是强效CYP2D6抑制剂。他莫昔芬经CYP2D6转化为活性代谢物endoxifen，提供大部分抗癌作用。帕罗西汀阻断这一转化，降低他莫昔芬疗效——乳腺癌患者避免联合使用。
参考文献
- NICE NG222抑郁指南2022
- EMA Seroxat产品说明书2023
- Jordan S et al. BMJ 2019
医疗免责声明：本信息仅供教育目的，不能替代专业医疗建议。