Tranylcypromin: 不可逆MAO抑制剂，用于治疗耐药性抑郁症
Tranylcypromin（商品名Jatrosom，原名Parnate）是单胺氧化酶A和B（第一代MAO抑制剂）的不可逆非选择性抑制剂。它于1959年获准上市，至今仍是最强效的抗抑郁药之一。由于药物相互作用和饮食限制的要求很高，该药物不适用于一线治疗，而是作为治疗耐药性抑郁症的储备药物，用于多种SSRI、SNRI、三环类抗抑郁药和增强治疗失败后的患者。
使用Tranylcypromin的患者必须遵守严格的饮食规则，因为该药物会阻断食物中酪胺的代谢，富含酪胺的食物可能引起危及生命的血压危象。这一限制使得该药物的使用在较新抗抑郁药问世后显著减少。然而，在专科中心，Tranylcypromin仍然是一个重要工具，因为在部分难治性抑郁症患者中，没有其他药物能具有相当的疗效。
作用机制
单胺氧化酶A和B是线粒体酶，可分解去甲肾上腺素、多巴胺、血清素和酪胺等单胺。Tranylcypromin共价结合到两种MAO异构体中的黄素腺嘌呤二核苷酸，使其不可逆地失活。需约两周的时间进行酶的新合成才能恢复功能，这解释了更换其他抗抑郁药时的长间隔期。
临床上，突触间隙中去甲肾上腺素、多巴胺和血清素的水平显著升高，这解释了抗抑郁的作用。在胃肠道和肝脏中，MAO A的抑制阻断了许多食物中含有的酪胺的首过代谢。酪胺未被消化，进入体循环，从突触前膜储存释放去甲肾上腺素，可在数秒至数分钟内引起高血压危象（芝士效应，因为奶酪是典型的引发食物）。
应用领域
- 治疗耐药性单相抑郁症：多种标准治疗失败后
- 非典型抑郁症：伴有嗜睡、暴饮暴食、明显的情绪反应性，是MAO抑制剂的经典适应症
- 双相抑郁症：仅在锂或其他情绪稳定剂治疗下使用，因有转躁风险
- 社交恐惧症：标签外使用，已被SSRI取代
- 创伤后应激障碍：在专科中心的标签外使用
用量和用法
初始剂量：早晨10毫克，每三至七天逐步增加10毫克。标准剂量：每日20至40毫克，个别情况下在仔细监测下可达60毫克。分早晨和中午两次给药，因为晚间给药常引起睡眠障碍。
换药间隔期：开始SSRI、SNRI、三环类抗抑郁药、MAO抑制剂或曲普坦前至少间隔14天，以防血清素综合征。开始使用Tranylcypromin前应遵守前一种药物的相应间隔期（例如氟西汀约五周，因其半衰期较长）。
营养指导：治疗开始前应进行详细的低酪胺饮食咨询。患者通常会收到一份避免食物的书面清单和应急卡。
不良反应
常见：睡眠障碍、头晕、口干、便秘、体重增加、直立性低血压（矛盾的是，尽管有高血压危象的风险）、性功能障碍、震颤。
严重：伴有头痛、出汗、心动过速、恶心至脑内出血的高血压危象；与其他血清素能物质合用时的血清素综合征，伴高热、肌阵挛、意识混乱；肝毒性、血液学改变。
重要：患者必须知道高血压危象的警告症状（剧烈头痛、出汗、心动过速、视觉障碍），并立即拨打急救车。作为应急用药，可使用硝苯地平或酚妥拉明，具体取决于可用性。
药物相互作用
- 其他血清素能药物（SSRI、SNRI、三环类抗抑郁药、曲普坦、曲马多、哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝）：血清素综合征风险，禁止合用；至少间隔14天
- 交感神经模拟物（伪麻黄碱、苯肾上腺素、局部麻醉剂中的肾上腺素）：高血压危象；常隐藏在感冒药中
- 富含酪胺的食物：成熟奶酪、熏鱼、腊肠、泡菜、酱油、酵母提取物（Marmite）、红葡萄酒和啤酒；引起高血压危象
- 左旋多巴：可能发生高血压反应
- 美沙酮、芬太尼：非典型反应风险升高，应通知麻醉师
- 胰岛素和口服抗糖尿病药：疗效增强，低血糖风险增加
特殊提示
妊娠：数据有限，应避免使用，除非有严格适应症且经过多学科咨询。
应急卡：使用Tranylcypromin的患者通常携带应急卡，提示MAO抑制剂的使用和向麻醉师和急救医生的建议。对于手术，理想情况下应在术前14天停止治疗，在紧急情况下会优先选择某些麻醉药和血管升压药（例如低剂量苯肾上腺素等直接作用药物，而不是麻黄碱）。
停药：在数周内缓慢减量，突然停药可导致反弹症状。停药后约两周内，饮食规则和相互作用警告仍然存在，因为MAO需要重新合成。
自伤风险：有自杀倾向的患者必须受到仔细监测，特别是在最初的几周内。
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常见问题
为什么我不能再吃奶酪？
Tranylcypromin阻断胃肠道中酪胺的代谢。成熟奶酪、腊肠和红葡萄酒中的酪胺可以不受限制地进入循环，导致突然发生、危及生命的血压危象（芝士效应）。新鲜食物通常是安全的，您可以从就诊机构获得详细清单。
高血压危象会发生什么？
突然的剧烈头痛、出汗、心动过速、视觉障碍、有时胸痛表明危象发生。应立即拨打欧洲紧急呼叫电话112。在某些情况下，患者会学会使用舌下硝苯地平作为应急储备自我用药，但这需要个别医生澄清。
Tranylcypromin需要多长时间才能起效？
抗抑郁作用通常在两至四周后开始，可在长达八周内继续改善。在治疗耐药性抑郁症中，许多患者会看到其他抗抑郁药没有达到的应答。
为什么停用其他抗抑郁药后我需要停药期？
其他抗抑郁药，特别是SSRI、SNRI和三环类，可升高脑中血清素水平。如果之后直接开始使用Tranylcypromin，可能发生潜在致命的血清素综合征。标准最少间隔为14天，氟西汀因半衰期长需五周。
参考文献
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