非唑奈坦：用于更年期潮热的NK3受体拮抗剂

非唑奈坦是首个获批用于治疗绝经相关血管舒缩症状（VMS）的神经激肽3（NK3）受体拮抗剂。2023年获FDA和EMA批准，代表了一种管理绝经期女性中重度潮热和盗汗的新型非激素方法。

对于不能或不愿使用激素替代疗法（HRT）的女性，包括个人或家族有激素敏感性肿瘤病史的女性，其批准具有重要意义。与HRT不同，非唑奈坦作用于中枢神经系统，靶向绝经后激素变化失调的体温调节回路，而非替代雌激素。

作用机制

下丘脑KNDy神经元（kisspeptin、神经激肽B、强啡肽）在体温调节和生殖功能的神经内分泌调控中发挥关键作用。绝经期间和绝经后，雌激素缺乏导致表达NK3受体的KNDy神经元肥大和过度活跃。神经激肽B（NKB）由KNDy神经元分泌，作用于下丘脑体温调节神经元上的NK3受体，触发血管舒张和出汗（潮热）。非唑奈坦选择性阻断NK3受体，中断此信号通路，减少潮热的频率和严重程度，而不影响雌激素水平。

适应症

非唑奈坦批准用于治疗成年女性绝经相关的中重度血管舒缩症状（潮热、盗汗）。特别适用于HRT有禁忌、不能耐受或不愿使用HRT的女性。SKYLIGHT临床试验项目证明，非唑奈坦每日45 mg显著降低了潮热的频率和严重程度，获益在十二个月内持续维持。

剂量与给药

批准剂量为每日一次45 mg，每天同一时间口服，可与食物同服或不同服。无需剂量滴定。开始治疗前以及治疗第一年的三、六、九个月应进行肝功能检查。中度或重度肝功能损害时不推荐使用。轻度肾功能损害无需调整剂量；重度肾功能损害时不推荐使用。

不良反应

肝毒性是临床开发中发现的最重要安全信号；少数患者出现肝酶（ALT/AST）升高。肝功能监测是强制性的，如果肝酶水平超过正常值上限的三倍，必须停药。腹痛和腹泻是最常见的胃肠道不良反应。失眠、潮热（矛盾地，在治疗开始时）和疲劳已被报告。在试验中未发现明显的心血管副作用。

相互作用

非唑奈坦主要由CYP1A2代谢。强效CYP1A2抑制剂，特别是氟伏沙明，可大幅增加非唑奈坦暴露，该组合禁忌使用。中效抑制剂（环丙沙星、依诺沙星）应谨慎使用。CYP1A2诱导剂（吸烟、奥美拉唑、利福平）可能降低非唑奈坦水平和疗效。

注意事项

非唑奈坦是处方药，不批准用于男性或绝经前女性。它不是激素治疗，不能防止与雌激素缺乏相关的骨质疏松症或心血管疾病。需要针对这些情况保护的女性可能仍需要HRT或其他靶向干预。已知肝脏疾病患者不应使用该药。治疗期间定期肝酶监测是不可或缺的。超过十二个月的长期安全性特征仍在确立中。

常见问题

非唑奈坦减少潮热的速度有多快？

临床试验显示，最早在治疗第一周就出现了潮热频率的显著减少。完全效果在四至十二周内形成。在SKYLIGHT试验中，十二周后每日中重度潮热次数减少了约60%，而安慰剂组为45%。

有乳腺癌病史的女性可以使用非唑奈坦吗？

非唑奈坦不影响雌激素水平，仅作用于神经元NK3受体。预期不会刺激激素敏感性癌症。然而，有激素敏感性癌症病史女性的临床试验数据有限，决定应与管理患者癌症护理的肿瘤科医师协商做出。

为什么治疗期间需要肝脏监测？

在3期临床试验期间，与安慰剂相比，少数患者在使用非唑奈坦时出现肝酶升高。机制尚未完全了解。在第一年三、六、九个月进行的强制性肝功能监测可以在发生严重肝损害之前早期发现肝毒性。ALT或AST超过正常值上限三倍时应停药。

参考文献

EMA：非唑奈坦（Veoza）产品特性摘要 2023
Johnson KA等：SKYLIGHT 1试验. Menopause 2023
IMS绝经指南 2023

非唑奈坦：用于更年期潮热的NK3受体拮抗剂

作用机制

适应症

剂量与给药

不良反应

相互作用

注意事项

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常见问题

非唑奈坦减少潮热的速度有多快？

有乳腺癌病史的女性可以使用非唑奈坦吗？

为什么治疗期间需要肝脏监测？

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