非索特罗定 (Fesoterodin): 用于膀胱过度活动症的毒蕈碱受体拮抗剂前药
非索特罗定 (Fesoterodin, 商品名 Toviaz, Pfizer) 是一种口服前药,在吸收后通过非特异性血浆酯酶迅速水解为活性代谢产物 5 羟甲基托特罗定 (5 HMT)。5 HMT 也是托特罗定的活性代谢产物,区别在于非索特罗定生成的 5 HMT 不依赖于 CYP2D6。这使非索特罗定成为对托特罗定耐受性有问题或 CYP2D6 状态不确定患者的有意义选择。
非索特罗定于 2007 年在欧洲获批用于膀胱过度活动症 (OAB) 的治疗。在膀胱过度活动症的适应症中,它与托特罗定、索利那新、达非那新、氯化曲司铵以及非抗胆碱能的米拉贝隆并列作为治疗选项。选择取决于耐受性、合并症和个体反应。
作用机制
非索特罗定本身没有药理作用。在血浆中,它通过非特异性酯酶迅速且完全转化为 5 HMT。5 HMT 是毒蕈碱受体的竞争性拮抗剂,对 M1、M2、M3、M4 和 M5 亚型具有相似的亲和力,无明显选择性。
在膀胱逼尿肌中,5 HMT 阻断 M3 受体的收缩功能并降低逼尿肌活动。其结果是膀胱功能容量增加、急迫性尿意减少和尿频减少。该作用与膀胱过度活动症治疗中其他抗毒蕈碱药物相当。
药代动力学方面,非索特罗定口服后迅速转化为 5 HMT,5 HMT 的生物利用度约为 52%。半衰期约 7 小时,每日服用一次即可。通过 CYP3A4 代谢和肾脏排泄消除。
适应症
- 膀胱过度活动症 (OAB): 急迫性尿意、尿频、急迫性尿失禁等症状
- 神经源性逼尿肌过度活动: 中风后、多发性硬化症、帕金森病、脊髓损伤
- 托特罗定治疗失败或不耐受时: 非索特罗定可作为替代选择,因为 5 HMT 水平不依赖于 CYP2D6
剂量与给药
成人: 起始剂量 4 mg 每日一次,如反应不充分,在至少 8 周后增加至 8 mg 每日一次。
重度肾功能不全 (eGFR 低于 30 ml/min): 最大剂量 4 mg 每日。中度肝功能不全: 最大剂量 4 mg 每日。重度肝功能不全: 禁忌使用。
使用强 CYP3A4 抑制剂时: 最大剂量 4 mg 每日。
服用: 可与或不与食物同服,尽量在每天同一时间。整片吞服,需要充足水送服 (缓释片,不可拆分或咀嚼)。
治疗成功: 通常 1 至 2 周内出现初步改善,8 至 12 周后达到全面疗效。
不良反应
非常常见 (抗胆碱能): 口干 (最常见的不良反应,约 30%)、便秘、视力障碍 (调节障碍)、眼干。
常见: 疲劳、头晕、头痛、尿潴留 (尤其是前列腺增生男性)、意识混乱 (尤其是老年人)、心动过速、恶心。
罕见: 急性闭角型青光眼、严重过敏反应、过敏性休克、麻痹性肠梗阻、QT 延长。
重要,抗胆碱能负担: 非索特罗定增加所谓的抗胆碱能负担,与认知衰退、痴呆和跌倒风险有关。尤其在老年患者和多重用药的情况下,应定期严格审查适应症;米拉贝隆等替代疗法是一种非抗胆碱能选择。
相互作用
- 其他抗胆碱能物质 (三环类抗抑郁药、苯海拉明、阿托品): 抗胆碱能负担叠加
- 胆碱酯酶抑制剂 (多奈哌齐、加兰他敏、利伐斯的明): 作用相互抵消
- 强 CYP3A4 抑制剂 (酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、HIV 蛋白酶抑制剂): 5 HMT 水平升高,最大剂量 4 mg
- 强 CYP3A4 诱导剂 (利福平、苯妥英、卡马西平、贯叶连翘): 水平降低,作用可能减弱
- QT 延长药物: QT 延长叠加
- 酒精: 加重疲劳和认知效应
特别提示
妊娠期和哺乳期: 数据有限,仅在严格指征下使用。如有需要,妊娠期优先选择行为措施和盆底训练。
闭角型青光眼: 非索特罗定可升高眼压,在未治疗的闭角型青光眼中禁用。
尿潴留: 有残余尿或膀胱排空障碍的患者在治疗前应进行泌尿外科评估。
驾驶能力: 非索特罗定可导致视力模糊、头晕和疲劳,可能影响驾驶能力。
CYP2D6 多态性的优势: 在托特罗定中,药物水平很大程度上取决于 CYP2D6 代谢者类型。非索特罗定通过非特异性酯酶激活,从而产生更均匀的水平。在托特罗定水平波动或疗效问题的患者中,改用非索特罗定可能有意义。
您可能还感兴趣
- 托特罗定,具有相同活性代谢产物的另一种毒蕈碱受体拮抗剂
- 索利那新,M3 选择性拮抗剂
- 米拉贝隆,作为非抗胆碱能替代选择的β3 肾上腺素受体激动剂
- 奥昔布宁,较老的抗胆碱能药物
- 曲司铵,中枢效应较少的季铵抗胆碱能药
常见问题
非索特罗定相对于托特罗定有什么优势?
两者具有相同的活性代谢产物 (5 HMT),但非索特罗定通过血浆酯酶激活,与 CYP2D6 代谢者类型无关。在托特罗定中,水平根据 CYP2D6 状态波动,在某些患者中可能引起疗效问题或不良反应增加。非索特罗定在此提供更均匀的水平。
非索特罗定多快起效?
初步改善通常在 1 至 2 周内可见,8 至 12 周后达到全面疗效。8 周后反应不充分时可将剂量增加至 8 mg;持续效果不足时应考虑切换到其他活性物质或米拉贝隆。
对于口干能做什么?
频繁饮少量水、无糖糖果或口香糖、人工唾液喷剂或凝胶、仔细的口腔卫生以预防龋齿和念珠菌感染。如果口干无法忍受,可考虑切换到非抗胆碱能的米拉贝隆。
痴呆症患者可以服用非索特罗定吗?
抗胆碱能药可使认知症状恶化;长期使用使痴呆风险增加。在痴呆患者或胆碱酯酶抑制剂治疗下,应尽量避免非索特罗定;米拉贝隆是替代的非抗胆碱能选择。
参考来源
法律声明和免责声明
本页提供的信息仅用于一般信息目的,不构成医疗建议、诊断或治疗推荐。它不能替代有执照的医生或药剂师的咨询。药物只能在医生处方或药房配药后服用。所有信息均基于编写时已发表的产品资料和公认的科学来源;始终以制造商最新的产品资料为准。Sanoliste 对所提供信息的完整性、时效性或准确性不承担任何责任。如遇医疗紧急情况,请拨打欧洲紧急呼叫电话 112。