Fenoterol
短效 β2 拟交感神经药，用于哮喘及宫缩抑制
Fenoterol（非诺特罗）是一种短效 β2 拟交感神经药，由勃林格殷格翰公司于 1968 年以 Berotec 商品名首次以吸入剂形式上市。数十年来，它一直是呼吸内科支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病（COPD）急救性支气管扩张剂之一。在产科，Fenoterol 也曾作为宫缩抑制剂用于暂时性抑制宫缩；不过自 Partusisten 制剂在德国停产后，该适应证的重要性大幅下降，目前仅在专门的调剂药房仍有供应。
该物质高选择性地结合 β2 肾上腺素受体，使支气管和子宫平滑肌舒张。吸入后数分钟内起效，作用持续 4 至 6 小时。与每种短效 β2 激动剂（SABA）一样，Fenoterol 被设计为按需用药，在哮喘治疗中不能替代吸入性糖皮质激素的抗炎基础治疗。
作用机制
Fenoterol 激活支气管平滑肌上的 β2 肾上腺素受体。该受体与 G 蛋白偶联，Gs 激活腺苷酸环化酶，提高 cAMP 水平并激活蛋白激酶 A。PKA 磷酸化肌球蛋白轻链激酶并降低细胞内钙浓度，平滑肌松弛，支气管腔扩张，气道阻力与呼吸功耗下降。
产科应用利用同一通路作用于子宫平滑肌的 β2 受体。宫缩活动减弱，子宫张力下降。该效应呈剂量依赖性，静脉给药后数分钟内起效。由于 β2 受体在血管、骨骼肌及心脏均有表达，常伴典型全身效应，如心动过速、震颤及低钾血症。
β2 选择性为相对性，大剂量下 Fenoterol 亦可作用于心脏 β1 受体。与沙丁胺醇相比，Fenoterol 被认为选择性稍差，临床上心血管作用更强。上世纪 80 年代新西兰的数据提示大剂量下哮喘死亡率升高，由此在全球范围内引入了剂量限制并推行与异丙托溴铵严格联合使用的策略。
适应证
- 急性哮喘发作：按需吸入以迅速扩张支气管
- 支气管哮喘长期治疗（按需）：急救用药，不作为持续性哮喘的单药治疗
- 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：与异丙托溴铵联合（Berodual）应用非常广泛
- 运动或过敏原诱发的支气管收缩：暴露前 15 分钟预防性使用
- 宫缩抑制：孕 22 至 37 周之间的短期宫缩抑制，作为早产性宫缩的静脉急救治疗，目前多被阿托西班取代
剂量与服用
成人及青少年吸入：按需每次吸入 1 至 2 喷，每喷 100 µg Fenoterol，每日最多 8 喷。在复方 Berodual 中，每喷含 50 µg Fenoterol 加 20 µg 异丙托溴铵。6 岁及以上儿童：按需 1 喷，由医生滴定。
静脉宫缩抑制：在产科病房连续循环和胎心监护下，根据宫缩、钾水平和脉率个体化调整剂量。肾功能不全：无需正式剂量调整；重度损害时因低钾风险需谨慎。肝功能不全：无需正式调整。患者应掌握正确吸入技术，储雾罐可提高沉积率并减少口咽残留。
不良反应
常见（1% 至 10%）：手部细颤最为典型，心动过速、心悸、头痛、烦躁、咳嗽、口干及咽干。
偶见至罕见：低钾血症（尤其与利尿剂或糖皮质激素合用时，重度哮喘中具临床相关性）、反常性支气管收缩（应立即停药）、心律失常、恶心、肌肉痉挛、过敏性皮肤反应。
宫缩抑制中的重要事项：已报道母体不良反应包括肺水肿、心肌缺血、高血糖及低钾血症。双胎或多胎妊娠的肺水肿风险尤其增高，液体管理与钾离子监测必不可少。
相互作用
- 其他拟交感神经药：心血管效应叠加，避免合用
- β 受体阻滞剂（普萘洛尔、非选择性者）：拮抗支气管扩张作用，避免合用；必要时选择心脏选择性 β1 阻滞剂
- 利尿剂（袢利尿剂、噻嗪类）：加重低钾血症
- 全身性糖皮质激素：加重低钾血症，长期联合需监测血钾
- MAO 抑制剂及三环类抗抑郁药：增强心血管效应
- 吸入性麻醉药（氟烷、恩氟烷）：心律失常风险增加，围手术期特别注意
特别提示
妊娠：在哮喘迫切需要治疗时允许吸入 Fenoterol，因为未控制的支气管收缩对母婴风险更大；吸入后全身暴露较小。哺乳：进入乳汁量少，吸入治疗视为可兼容。
心血管合并症：冠心病、重度心力衰竭、快速型心律失常、肥厚型心肌病或嗜铬细胞瘤患者仅在严格医学监护下使用。糖尿病：β2 激动剂可升高血糖，胰岛素依赖型糖尿病需更频繁监测。
监测：重度哮喘及联合治疗时监测血钾。按需吸入量增加提示基础疾病失控，需重新评估基础治疗。SABA 高消耗（每年超过 3 支吸入器）在国际上被视为哮喘控制不佳的标志。
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常见问题
Fenoterol 在哮喘急性发作时多久起效？
支气管扩张在 1 至 3 分钟内开始，约 30 分钟达峰，作用持续 4 至 6 小时。若吸入 2 喷后仍未缓解，应寻求医疗帮助，可能存在严重发作。
为什么只能按需使用 Fenoterol？
短效 β2 激动剂仅缓解症状，不作用于气道潜在炎症。没有抗炎基础治疗的常规使用会导致耐受、哮喘控制变差，大型队列研究显示恶化率升高。持续性哮喘的治疗支柱是吸入性糖皮质激素。
Berodual 是什么，与纯 Fenoterol 有何区别？
Berodual 将 Fenoterol 与抗胆碱能药异丙托溴铵联合。两种药物作用于气道收缩的不同调控通路，联合比单药支气管扩张作用更强，主要用于 COPD 及急诊室严重急性哮喘发作。
妊娠期可以使用 Fenoterol 吗？
治疗剂量吸入应用可以接受，因未治疗的哮喘对母婴风险更大；全身暴露较小。用于宫缩抑制的大剂量静脉给药需严格的产科指征，目前更常使用阿托西班。
参考来源
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