Aflibercept: trampa de VEGF en DMAE, EMD y CCRm
Aflibercept es una proteína de fusión recombinante con dominios extracelulares humanos de los receptores VEGFR1 y VEGFR2 unidos al fragmento Fc de IgG1 humana. Actúa como trampa de VEGF, uniendo y neutralizando con alta afinidad VEGF A, VEGF B y factor de crecimiento placentario (PlGF). Al inhibir la angiogénesis y la permeabilidad vascular, se utiliza en dos campos muy distintos: oftalmología (Eylea) y oncología (Zaltrap).
En oftalmología está aprobado desde 2012 para la DMAE húmeda y desde 2015 para el edema macular diabético (EMD) y otras patologías retinianas. En oncología se emplea en cáncer colorrectal metastásico (CCRm) en combinación con FOLFIRI.
Mecanismo de acción
El VEGF es un factor clave de la angiogénesis. En procesos patológicos como la DMAE húmeda o el crecimiento tumoral, está sobreexpresado y estimula la formación de neovasos permeables y la mayor permeabilidad de los vasos existentes.
Como receptor de fusión soluble, aflibercept se une a VEGF A, VEGF B y PlGF con afinidad superior a la de los receptores VEGF naturales, impidiendo su unión a los receptores celulares e interrumpiendo la cascada de señalización. Clínicamente:
- Reducción del líquido subrretiniano y del edema macular
- Estabilización o mejoría de la agudeza visual
- En oncología, antiangiogénesis con enlentecimiento del crecimiento tumoral
A diferencia de bevacizumab y ranibizumab, aflibercept también une VEGF B y PlGF, lo que en teoría permite una inhibición angiogénica más amplia.
Indicaciones
- DMAE húmeda
- Edema macular diabético (EMD)
- Edema macular tras oclusión venosa retiniana (OVRC, OVRR)
- Neovascularización coroidea miópica
- Retinopatía del prematuro (con Eylea HD)
- Cáncer colorrectal metastásico (Zaltrap): en combinación con FOLFIRI tras fracaso de una terapia con oxaliplatino
Posología y administración
Eylea (intravítreo): inicialmente 2 mg (0,05 ml) intravítreo mensual durante 3 inyecciones, luego cada 2 meses. Tras estabilización, esquema flexible treat and extend con intervalos de 8 a 16 semanas. Eylea HD (8 mg) permite, desde 2023, intervalos más largos.
Zaltrap (intravenoso): 4 mg por kg de peso por vía IV durante 1 hora cada 2 semanas, en combinación con FOLFIRI.
Aplicación intravítrea: en entorno estéril en consulta o clínica oftalmológica. Desinfección cutánea, anestesia tópica, blefaróstato, inyección estéril a través de la pars plana con aguja fina.
Controles tras la inyección: presión intraocular, agudeza visual, fondo de ojo. Información sobre síntomas de endoftalmitis (pérdida visual, dolor, enrojecimiento).
Efectos adversos
Intravítreo frecuentes: hemorragia conjuntival en el sitio, dolor ocular, aumento de la PIO, desprendimiento de vítreo, alteraciones visuales, conjuntivitis, miodesopsias.
Intravítreo raros: endoftalmitis (amenaza visual), desprendimiento de retina, catarata traumática, aumento grave de la PIO.
Sistémicos (Zaltrap): hipertensión, proteinuria, alteración de la cicatrización, sangrados, perforación gastrointestinal, fístulas, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES), eventos tromboembólicos arteriales, fatiga, diarrea.
Puntos importantes:
- La endoftalmitis es rara pero amenaza la visión; los pacientes deben conocer los signos precoces
- Vigilar PA en terapia sistémica
- Pausa antes de cirugías por trastorno de la cicatrización y riesgo hemorrágico
- Anticoncepción durante y tras la terapia
Interacciones
- Otros antiangiogénicos (bevacizumab, ranibizumab): cambio intravítreo posible; uso simultáneo no establecido
- Quimioterapia a altas dosis: toxicidad aditiva en oncología
- Anticoagulantes: mayor riesgo hemorrágico
- Vacunas vivas: contraindicadas en uso sistémico
Consideraciones especiales
Embarazo: contraindicado por potencial teratógeno. Anticoncepción fiable durante y al menos 6 meses tras la terapia.
Lactancia: contraindicada.
Cirugía: suspender la terapia sistémica al menos 4 semanas antes de intervenciones programadas por trastornos de la cicatrización y riesgo hemorrágico.
Hipertensión: control regular de PA; ajustar antihipertensivo si procede.
Información al paciente (intravítreo): ante empeoramiento visual, dolor, enrojecimiento o fotofobia tras la inyección, valoración oftalmológica urgente para descartar endoftalmitis.
Eficacia: en oftalmología controles mensuales con OCT y agudeza visual, ajuste individual de intervalos. En oncología imagen cada 6 a 12 semanas.
Comunicación con el paciente: información realista sobre la necesidad de inyecciones repetidas a largo plazo en patologías retinianas crónicas. La terapia no cura la enfermedad pero puede frenar o prevenir la pérdida visual.
Sustancias relacionadas
- Bimatoprost, análogo de prostaglandina en glaucoma
- Tafluprost, otro análogo en glaucoma
- Regorafenib, inhibidor multiquinasa oral
- Fruquintinib, TKI VEGFR muy selectivo
- Sotorasib, inhibidor de KRAS G12C
Preguntas frecuentes
¿Cada cuánto debo acudir a la consulta?
En DMAE o EMD, inyecciones mensuales al inicio, luego ajuste individual cada 8 a 16 semanas según actividad. Eylea HD permite intervalos más largos. La regularidad es decisiva.
¿Qué es una endoftalmitis?
Infección intraocular rara pero grave tras la inyección, con pérdida visual, dolor, enrojecimiento y fotofobia. Aparece en 1 de 1.000 a 5.000 inyecciones y exige antibioticoterapia inmediata y, si procede, vitrectomía. Los pacientes deben conocer los signos precoces y acudir al hospital sin demora.
¿Cura aflibercept la DMAE?
No. Frena la progresión y puede estabilizar o mejorar la visión, pero no cura. La terapia continuada suele ser necesaria para mantener el resultado; al suspender es probable el deterioro.
¿Diferencia con ranibizumab?
Aflibercept se une, además de a VEGF A, a VEGF B y PlGF, con mayor afinidad y permitiendo intervalos más largos. Ranibizumab es un fragmento de anticuerpo que une solo VEGF A. Ambos son eficaces; la elección depende del paciente, del curso y de la tolerancia.
Fuentes
- EMA Eylea (aflibercept) EPAR
- EMA Zaltrap (aflibercept) EPAR
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- Gelbe Liste monografía aflibercept
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