阿柏西普（Aflibercept）：AMD、DME 与 mCRC 的 VEGF Trap
阿柏西普是由人 VEGF 受体 VEGFR1 与 VEGFR2 的胞外结构域以及人 IgG1 的 Fc 片段构成的重组融合蛋白。其作为 VEGF Trap，以高亲和力结合并中和 VEGF A、VEGF B 与胎盘生长因子（PlGF）。通过抑制血管生成与血管通透性，阿柏西普被用于两个截然不同的领域：眼科（Eylea）与肿瘤学（Zaltrap）。
眼科方面，阿柏西普于 2012 年获批用于湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD），2015 年获批用于糖尿病性黄斑水肿（DME）及其他视网膜疾病。肿瘤学方面，阿柏西普与 FOLFIRI 联合用于转移性结直肠癌（mCRC）。
作用机制
VEGF（血管内皮生长因子）是血管生成的关键因子。在 nAMD 或肿瘤生长等病理过程中，VEGF 过表达，刺激渗漏性新生血管形成与既有血管通透性增加。
作为可溶性融合受体，阿柏西普以高于天然 VEGF 受体的亲和力结合 VEGF A、VEGF B 与 PlGF，阻止其与细胞表面受体结合，中断信号级联。临床表现：
- 视网膜下液与黄斑水肿减少
- 视力稳定或改善
- 肿瘤学中表现为抗血管生成、肿瘤生长减缓
与贝伐珠单抗、雷珠单抗不同，阿柏西普还结合 VEGF B 与 PlGF，理论上可更广谱地抑制血管生成。
适应症
- 湿性年龄相关性黄斑变性（nAMD）
- 糖尿病性黄斑水肿（DME）
- 视网膜静脉阻塞后的黄斑水肿（BRVO、CRVO）
- 近视性脉络膜新生血管
- 早产儿视网膜病（Eylea HD）
- 转移性结直肠癌（Zaltrap）：奥沙利铂为基础的方案失败后，与 FOLFIRI 联合
剂量与用法
Eylea（玻璃体内）：初始 2 mg（0.05 ml）每月玻璃体内一次，共 3 次，之后每 2 个月一次。病情稳定后可采用灵活的 treat and extend 方案，间隔 8 至 16 周。Eylea HD（8 mg）自 2023 年起允许更长间隔。
Zaltrap（静脉）：每 2 周静脉滴注 1 小时，每公斤 4 mg，与 FOLFIRI 化疗联用。
玻璃体内给药：在眼科诊所或医院的无菌环境下进行。皮肤消毒、表面麻醉、开睑器、经睫状体平坦部以细针无菌注射。
注射后检查：眼压、视力、眼底镜检查。患者应了解眼内炎的早期症状（视力下降、疼痛、红肿）。
不良反应
玻璃体内常见：注射部位结膜下出血、眼痛、眼压升高、玻璃体后脱离、视觉障碍、结膜炎、飞蚊。
玻璃体内罕见：眼内炎（威胁视力）、视网膜脱离、外伤性白内障、眼压严重升高。
全身（Zaltrap）：高血压、蛋白尿、伤口愈合障碍、出血、胃肠穿孔、瘘形成、可逆性后部脑病综合征（PRES）、动脉血栓栓塞事件、疲乏、腹泻。
关键点：
- 眼内炎罕见但威胁视力，患者必须了解早期症状
- 全身治疗下应定期监测血压
- 因伤口愈合与出血风险，手术前应暂停治疗
- 治疗期间及之后须采取避孕措施
相互作用
- 其他抗血管生成药（贝伐珠单抗、雷珠单抗）：玻璃体内可切换使用，同时使用未确立
- 高剂量化疗：肿瘤学应用中毒性叠加
- 抗凝药：出血风险增加
- 活疫苗：全身使用时禁忌
特殊注意事项
妊娠：因致畸潜力禁忌。治疗期间及结束后至少 6 个月须可靠避孕。
哺乳：禁忌。
手术：因伤口愈合障碍与出血风险，择期手术前至少 4 周暂停全身治疗。
高血压：定期监测血压，必要时调整降压药。
玻璃体内使用的患者告知：注射后出现视力下降、眼痛、红肿或畏光时应立即就诊以排除眼内炎。
疗效评估：眼科每月通过 OCT（光学相干断层扫描）与视力评估，个体调整注射间隔。肿瘤学每 6 至 12 周影像学评估。
患者沟通：慢性视网膜疾病需长期反复注射，对此应给予现实告知。治疗不能根治，但可减缓或防止视力丧失。
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常见问题
需要多频繁地去眼科？
nAMD 或 DME 中初期每月注射，之后按疾病活动每 8 至 16 周个体化调整。Eylea HD（8 mg）允许更长间隔。规律治疗对疗效成败至关重要。
什么是眼内炎？
注射后罕见但严重的眼内感染，伴视力下降、眼痛、红肿与畏光。约每 1 000 至 5 000 次注射出现 1 次，需立即抗生素治疗，必要时玻璃体切除。患者应了解早期表现并立即就诊。
阿柏西普能治愈黄斑变性吗？
不能。阿柏西普可减缓进展并稳定或改善视力，但不能治愈。一般需持续治疗以维持效果，停药后多复发恶化。
阿柏西普与雷珠单抗有何不同？
阿柏西普除 VEGF A 外还结合 VEGF B 与 PlGF，亲和力更高，通常可允许更长的注射间隔。雷珠单抗是仅结合 VEGF A 的抗体片段。两者均临床有效，选择视患者因素、疾病进程与耐受性而定。
来源
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