Bimatoprost: Prostaglandin Analogon bei Glaukom und Hypotrichose der Wimpern

Bimatoprost ist ein synthetisches Prostaglandin F2alpha Analogon, das in der Augenheilkunde seit 2002 zur Senkung des erhöhten Augeninnendrucks bei Offenwinkelglaukom und okulärer Hypertension eingesetzt wird. Bekannt ist es vor allem unter den Handelsnamen Lumigan (Augentropfen) und Latisse (US Markt) bzw. Ganfort (Kombinationspräparat mit Timolol). Eine zweite, kosmetisch motivierte Indikation ist die Hypotrichose der Augenwimpern: hier fördert Bimatoprost als topische Lösung das Wachstum von Wimpern in Länge, Dichte und Pigmentierung.

Die Substanz gehört zur first line Therapie des Glaukoms, weil sie effektiv den Augeninnendruck senkt und gut verträglich ist. Die einmal tägliche Anwendung erleichtert die Compliance, was bei einer chronischen, asymptomatischen Erkrankung wie dem Glaukom besonders wichtig ist. Glaukom ist die zweithäufigste Ursache von Erblindung weltweit, in Deutschland sind etwa eine Million Menschen betroffen, wenngleich viele nicht diagnostiziert sind.

Wirkmechanismus

Bimatoprost ist ein Prostamid, eine Variante von Prostaglandin F2alpha. Nach topischer Applikation wird es in der Hornhaut zu freier Säure hydrolysiert, die dann an den FP Prostaglandinrezeptor im Trabekelmaschenwerk und im uveoskleralen Abflusssystem bindet. Der wesentliche Effekt ist eine Verstärkung des uveoskleralen Kammerwasserabflusses, also des sekundären Abflussweges, sowie in geringerem Maß eine Verbesserung des trabekulären Abflusses.

Im Glaukom ist der Augeninnendruck erhöht, weil entweder die Kammerwasserproduktion zu hoch ist oder der Abfluss behindert ist. Eine chronische Drucksteigerung schädigt die Sehnervenfasern an der Papille und führt zur typischen Gesichtsfeldeinschränkung. Bimatoprost senkt den intraokularen Druck (IOD) um etwa 25 bis 33 Prozent, vergleichbar mit anderen Prostaglandin Analoga und stärker als Timolol oder Brimonidin in den meisten Studien.

Die Wirkung auf das Wimpernwachstum erklärt sich durch die Verlängerung der Anagenphase im Haarzyklus und Stimulation der Melanozyten. Diese pleiotrope Wirkung wurde zunächst als Nebeneffekt bei Glaukompatienten beobachtet und später kosmetisch entwickelt.

Anwendungsgebiete

• Primäres Offenwinkelglaukom (POAG): Erstlinientherapie zur Senkung des Augeninnendrucks
• Okuläre Hypertension: Drucksenkung zur Vermeidung der Glaukomprogression
• Pigmentdispersionsglaukom, Pseudoexfoliationsglaukom: sekundäre Glaukomformen mit erhöhtem IOD
• Hypotrichose der Augenwimpern: kosmetische Indikation, in den USA zugelassen, in Europa als off label oder über Cosmeceuticals
• Kombinationstherapie bei unzureichender Drucksenkung mit Monotherapie, häufig in fixen Kombinationen mit Timolol

Dosierung und Anwendung

Glaukom: ein Tropfen Bimatoprost 0,01 oder 0,03 Prozent in den Bindehautsack des betroffenen Auges einmal täglich, vorzugsweise abends. Häufigere Anwendung verstärkt die Wirkung nicht, kann sie sogar abschwächen (Tachyphylaxie).

Wimpernlösung: einmal täglich abends ein Tropfen entlang des oberen Lidrandes mit einem sterilen Applikator auftragen. Sichtbare Effekte nach acht bis zwölf Wochen, volle Wirkung nach 16 Wochen. Nach Absetzen kehrt das Wimpernwachstum innerhalb weniger Monate zum Ausgangsstatus zurück.

Anwendungstipps: Kontaktlinsen vor dem Tropfen entfernen und nach 15 Minuten wieder einsetzen. Nach Eintropfen sanft die Tränenwege im inneren Augenwinkel komprimieren, um systemische Resorption und Geschmacksstörungen zu reduzieren. Mehrere Augentropfen im Abstand von mindestens fünf Minuten anwenden.

Nebenwirkungen

Sehr häufig: Konjunktivale Hyperämie (Augenrötung), gerade in den ersten Wochen ausgeprägt; Wimpernwachstum, Verlängerung und Verdickung; Pruritus, leichter Fremdkörpergefühl, trockene Augen.

Häufig: Irispigmentierung mit verstärkter Bräunung der Iris, vor allem bei mischfarbigen Iriden (irreversibel); periokuläre Hyperpigmentierung der Lidhaut; Vertiefung des oberen Lidsulcus durch periorbitale Lipoatrophie (PAP, prostaglandin associated periorbitopathy).

Gelegentlich bis selten: zystoides Makulaödem (vor allem bei Pseudophakie und Aphakie), Reaktivierung Herpes simplex Keratitis, Uveitis, Asthmaauslösung bei Patienten mit bronchialer Hyperreagibilität, Kopfschmerzen.

Wichtig, kosmetische Effekte: Patientinnen und Patienten müssen vor Therapiebeginn über die mögliche dauerhafte Veränderung der Augenfarbe und der periorbitalen Region aufgeklärt werden, da diese irreversibel sein können.

Wechselwirkungen

• Andere Prostaglandin Analoga (Latanoprost, Travoprost): kein additiver Nutzen bei Kombination, eher konkurrierende Effekte
• Timolol und andere Betablocker am Auge: additive IOD Senkung, sinnvoll als Kombinationstherapie (Ganfort, Combigan)
• Pilocarpin: beide IOD senkend, klinisch verträglich
• Systemische Betablocker: additiver Effekt mit topischen Betablockern, besondere Vorsicht bei Asthma und Herzinsuffizienz
• Brimonidin (Alpha 2 Agonist): additiv, oft Kombinationstherapie

Besondere Hinweise

Schwangerschaft und Stillzeit: Bimatoprost ist nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen, weil Prostaglandine theoretisch Wehen auslösen können. In der Stillzeit liegen keine ausreichenden Daten vor, das Risiko für den Säugling wird als gering eingeschätzt, eine fachärztliche Abwägung ist erforderlich.

Kontaktlinsen: die meisten Bimatoprost Präparate enthalten Benzalkoniumchlorid als Konservierungsmittel, das von weichen Kontaktlinsen aufgenommen wird. Linsen vor dem Tropfen entfernen und nach 15 Minuten wieder einsetzen. Konservierungsmittelfreie Einzeldosis Präparate sind eine Alternative bei trockenen Augen oder Unverträglichkeit.

Therapieadhärenz: Glaukom ist asymptomatisch, viele Patientinnen und Patienten lassen die Therapie schleifen. Diese Therapieuntreue ist die häufigste Ursache des Sehnervenschadens unter laufender Verschreibung. Erinnerungssysteme, fixe Kombinationen mit weniger Tropfen und ausführliche Aufklärung verbessern die Adhärenz.

Wechseln nach unzureichender Wirkung: wenn der IOD nach vier bis sechs Wochen nicht ausreichend gesenkt ist, kann auf ein anderes Prostaglandin Analogon gewechselt oder ein zweites Wirkprinzip ergänzt werden. Bei trotzdem unzureichender Druckkontrolle stehen Lasertherapie (SLT) und chirurgische Verfahren zur Verfügung.

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• Latanoprost, weiteres Prostaglandin Analogon
• Timolol, Betablocker zur IOD Senkung
• Brimonidin, Alpha 2 Agonist
• Dorzolamid, Carboanhydrase Hemmer
• Pilocarpin, Cholinergikum am Auge

Häufig gestellte Fragen

Quellen

• EMA, Lumigan (Bimatoprost) EPAR
• Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft, Glaukom Leitlinien
• Gelbe Liste, Bimatoprost Wirkstoffprofil
• BfArM, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte