Famotidin: Wirkung als H2 Blocker

Famotidin (Handelsnamen Pepdul, Pepcid sowie Generika) ist ein selektiver H2 Rezeptor Antagonist und gehört zu den klassischen Säurehemmern in der Magen Darm Heilkunde. In Deutschland ist Famotidin sowohl rezeptpflichtig in höheren Stärken als auch in begrenzter Stärke freiverkäuflich erhältlich. Die Substanz hat in den letzten zwanzig Jahren in der ärztlichen Praxis an Bedeutung verloren, weil Protonenpumpenhemmer (PPI) wie Pantoprazol oder Omeprazol stärker und länger wirken. Trotzdem hat Famotidin weiterhin einen klaren Stellenwert, vor allem bei Patienten mit Verträglichkeitsproblemen unter PPI, in der Akutbehandlung leichter Beschwerden und in der Komedikation mit anderen Substanzen.

Famotidin ist im Vergleich zu früheren H2 Blockern wie Cimetidin deutlich besser verträglich. Es hemmt CYP Enzyme nur minimal und hat dadurch ein günstigeres Wechselwirkungsprofil. Die Wirkung tritt schnell ein, was den Wirkstoff bei akuten Reflux Beschwerden und in der Notfallmedizin attraktiv macht. Eine besondere Rolle hat Famotidin in der Tumormedizin als adjuvante Therapie bei Mastozytose, Karzinoid Syndrom und in der ambulanten Reflux Therapie nach gastroenterologischen Eingriffen.

Wirkmechanismus

Famotidin blockiert kompetitiv den H2 Rezeptor an den Belegzellen (Parietalzellen) der Magenschleimhaut. Ohne die stimulierende Wirkung von Histamin wird die Aktivität der Protonenpumpe (H+ K+ ATPase) reduziert, die Salzsäuresekretion fällt deutlich ab. Im Gegensatz zu PPI, die das Endprodukt der Säurepumpe blockieren, greift Famotidin schon eine Stufe vorher in den Sekretionsweg ein. Daraus erklärt sich die schnellere, aber etwas weniger ausgeprägte Säuresenkung im Vergleich zu PPI.

Famotidin hemmt sowohl die basale als auch die durch Mahlzeiten oder andere Stimuli ausgelöste Säuresekretion. Die Wirkung beginnt etwa 30 bis 60 Minuten nach oraler Einnahme, das Maximum liegt nach ein bis drei Stunden. Die Halbwertszeit beträgt rund drei Stunden, die Wirkdauer auf die Säuresekretion etwa 10 bis 12 Stunden. Eine zweimal tägliche oder als Einzeldosis zur Nacht angesetzte Therapie ist entsprechend möglich.

Die orale Bioverfügbarkeit liegt bei etwa 40 bis 50 Prozent. Famotidin wird überwiegend renal in unveränderter Form ausgeschieden. Bei Niereninsuffizienz steigt die Halbwertszeit an, was eine Dosisanpassung erforderlich macht. Eine relevante hepatische Metabolisierung findet kaum statt, was Wechselwirkungen über CYP Enzyme weitgehend ausschließt.

Anwendungsgebiete

• Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD), vor allem milde Verläufe oder als Ergänzung zu PPI bei nächtlichen Beschwerden
• Magen und Zwölffingerdarmgeschwür, akute Therapie und Rezidivprophylaxe
• Funktionelle Dyspepsie, kurzzeitige symptomatische Therapie
• Zollinger Ellison Syndrom und andere hypersekretorische Zustände, in höheren Dosierungen
• Stressulkusprophylaxe auf Intensivstationen, neben PPI eine Option
• Mastozytose und Karzinoid Syndrom, in Kombination mit H1 Antagonisten
• Anaphylaxie in der Akutbehandlung, ergänzend zu Adrenalin und H1 Antagonisten als adjuvante Therapie

Famotidin ist nicht erste Wahl bei schwerer Refluxösophagitis (Los Angeles Klassifikation C oder D), Helicobacter pylori Eradikation oder Barrett Ösophagus, dort sind PPI Mittel der Wahl. Auch bei rezidivierenden Ulzera ohne klare Behebung der Ursache (NSAR, H. pylori) reicht Säuresuppression allein meist nicht.

Dosierung und Einnahme

Reflux und funktionelle Dyspepsie: 20 mg zwei mal täglich oder 40 mg einmal abends, in der Regel über zwei bis vier Wochen.

Ulkustherapie: 40 mg einmal abends über vier bis acht Wochen, gegebenenfalls Eradikationstherapie bei Helicobacter pylori.

Erhaltungstherapie: 20 mg einmal abends bei rezidivierenden Beschwerden, individuell und nach gastroenterologischer Reevaluation.

Zollinger Ellison Syndrom: Beginn mit 20 mg alle sechs Stunden, individuelle Steigerung bis 800 mg pro Tag möglich.

Selbstmedikation freiverkäuflich: 10 mg bei Sodbrennen ein bis zwei mal täglich, maximal über zwei Wochen ohne ärztliche Rücksprache.

Niereninsuffizienz: bei eGFR unter 60 ml pro Minute Dosisreduktion oder Verlängerung des Dosisintervalls. Bei eGFR unter 30 oft Halbierung der Tagesdosis. Leberinsuffizienz: in der Regel keine Dosisanpassung nötig.

Einnahme: mit oder ohne Mahlzeit, ausreichend Wasser. Eine abendliche Einnahme ist bei nächtlichen Reflux Beschwerden besonders sinnvoll. Wer regelmäßig Säurehemmer braucht, sollte die Ursachen ärztlich abklären lassen.

Nebenwirkungen

Häufig: Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel, Verstopfung, Diarrhoe.

Gelegentlich: Übelkeit, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Pruritus, vorübergehende Erhöhung der Lebertransaminasen.

Selten: Bradykardie, AV Block bei intravenöser Schnellgabe, Bronchospasmus, Verwirrtheit oder Halluzinationen vor allem bei älteren Patienten und bei Niereninsuffizienz, Thrombozytopenie, Knochenmarksuppression in sehr seltenen Fällen.

Bei Langzeitanwendung in hoher Dosis: Hypomagnesiämie, Vitamin B12 Mangel, gehäufte gastrointestinale Infektionen wegen reduzierter Magensäurebarriere. Diese Effekte sind aber unter H2 Blockern seltener als unter PPI.

Toleranzentwicklung: bei Daueranwendung über Wochen kann die säurehemmende Wirkung etwas nachlassen (Tachyphylaxie). Bei nicht ausreichender Wirkung Wechsel auf einen PPI erwägen.

Wechselwirkungen

• Substanzen mit pH abhängiger Resorption wie Itraconazol, Ketoconazol, Atazanavir, Tyrosinkinaseinhibitoren (Erlotinib, Gefitinib, Pazopanib): reduzierte Aufnahme bei reduzierter Magensäure, ggf. Therapie zeitlich versetzen oder alternative Antimykotika wählen.
• Antazida: zwei Stunden Abstand zur Einnahme einhalten, weil sie Famotidin Resorption reduzieren können.
• Probenecid: hemmt die renale Sekretion von Famotidin und kann dessen Spiegel erhöhen.
• Calciumcarbonat in Antazida: kann durch erhöhten pH die Resorption von Famotidin verändern.
• Andere Säurehemmer wie PPI: Kombination möglich, klinisch selten nötig, vor allem nachts ergänzend.
• Glukokortikoide und NSAR: gemeinsam mit Famotidin Magenschutz möglich, allerdings sind PPI bei NSAR Therapie meist wirksamer.

Besondere Hinweise

Schwangerschaft: Famotidin ist eines der besser untersuchten H2 Blocker und gilt in der Schwangerschaft bei klarer Indikation als anwendbar. Bevorzugt sind allerdings PPI mit umfangreicher Datenlage. Stillzeit: Übergang in die Muttermilch in geringen Mengen, Stillen unter Therapie in der Regel möglich.

Kinder: Anwendung in pädiatrischen Indikationen möglich, Dosierung gewichtsadaptiert. Saft Formulierungen sind verfügbar.

Ältere Patienten: wegen Niereninsuffizienz und Komedikation Dosisreduktion erwägen. Selten kann zentrale Verwirrtheit auftreten.

Vor Therapiebeginn: Anamnese auf Helicobacter pylori, NSAR, Alkoholkonsum, Stressoren, frühere Ulzera. Eine reine Säuresuppression ohne Diagnostik bei länger anhaltenden Beschwerden ist nicht sinnvoll, weil ernsthafte Ursachen wie Magenkarzinom übersehen werden können. Bei Alarmsymptomen (Gewichtsverlust, Anämie, Bluterbrechen, Teerstuhl, Schluckstörungen, Erbrechen) ist eine Endoskopie zwingend.

Lebensstil: Reflux Beschwerden bessern sich oft auch durch Gewichtsreduktion bei Übergewicht, Verzicht auf späte Mahlzeiten, Hochlagern des Oberkörpers nachts, Reduktion von Alkohol, Kaffee und Nikotin. Famotidin ergänzt diese Maßnahmen, ersetzt sie nicht.

Verkehrstüchtigkeit: in der Regel erhalten, bei Schwindel oder ausgeprägter Müdigkeit individuelle Beurteilung.

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Häufig gestellte Fragen

Quellen

• Gelbe Liste, Famotidin Wirkstoffprofil
• BfArM, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF, Leitlinien zu Refluxkrankheit und peptischer Ulkuskrankheit
• Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie