Famotidin : Action en tant que bloqueur H2

Famotidin (noms commerciaux Pepdul, Pepcid ainsi que les génériques) est un antagoniste sélectif du récepteur H2 et appartient aux inhibiteurs classiques de l'acide en gastro-entérologie. En Allemagne, Famotidin est disponible à la fois sur ordonnance à des posologies plus fortes et sans ordonnance à une posologie limitée. La substance a perdu de l'importance dans la pratique médicale au cours des vingt dernières années, car les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) comme le pantoprazol ou l'oméprazole agissent plus fortement et plus longtemps. Néanmoins, Famotidin conserve une place claire, notamment chez les patients ayant des problèmes de tolérance sous IPP, dans le traitement aigu des symptômes légers et dans la co-médication avec d'autres substances.

Famotidin est beaucoup mieux toléré que les bloqueurs H2 antérieurs comme la ciamétidine. Il n'inhibe que minimalement les enzymes CYP et a donc un profil d'interaction plus favorable. L'effet se manifeste rapidement, ce qui rend le principe actif attrayant pour les reflux aigus et en médecine d'urgence. Famotidin joue un rôle particulier en oncologie comme thérapie adjuvante dans la mastocytose, le syndrome carcinoïde et dans le traitement ambulatoire du reflux après les interventions gastro-entérologiques.

Mécanisme d'action

Famotidin bloque de manière compétitive le récepteur H2 au niveau des cellules pariétales (cellules pariétales) de la muqueuse gastrique. Sans l'effet stimulant de l'histamine, l'activité de la pompe à protons (H+ K+ ATPase) est réduite, la sécrétion d'acide chlorhydrique diminue considérablement. Contrairement aux IPP qui bloquent le produit final de la pompe à acide, Famotidin intervient à une étape antérieure de la voie de sécrétion. Cela explique la réduction acide plus rapide mais légèrement moins marquée comparée aux IPP.

Famotidin inhibe à la fois la sécrétion acide basale et celle induite par les repas ou d'autres stimuli. L'effet commence environ 30 à 60 minutes après prise orale, le maximum étant atteint après une à trois heures. La demi-vie est d'environ trois heures, la durée d'action sur la sécrétion acide est d'environ 10 à 12 heures. Une thérapie deux fois par jour ou une dose unique le soir est donc possible.

La biodisponibilité orale est d'environ 40 à 50 pour cent. Famotidin est excrété principalement par voie rénale sous forme inchangée. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie augmente, ce qui nécessite un ajustement de la dose. Un métabolisme hépatique pertinent se produit à peine, ce qui exclut largement les interactions via les enzymes CYP.

Domaines d'application

• Maladie de reflux gastro-oesophagien (RGO), notamment les formes légères ou comme complément aux IPP en cas de symptômes nocturnes
• Ulcères gastriques et duodénaux, traitement aigu et prophylaxie des récidives
• Dyspepsie fonctionnelle, traitement symptomatique à court terme
• Syndrome de Zollinger Ellison et autres états hypersécrétoirres, à des doses plus élevées
• Prophylaxie des ulcères de stress en soins intensifs, option à côté des IPP
• Mastocytose et syndrome carcinoïde, en combinaison avec les antagonistes H1
• Anaphylaxie dans le traitement aigu, en complément de l'adrénaline et des antagonistes H1 en tant que thérapie adjuvante

Famotidin n'est pas le premier choix en cas d'oesophagite de reflux grave (classification Los Angeles C ou D), d'éradication d'Helicobacter pylori ou de barrettite, où les IPP sont les agents de choix. Aussi, en cas d'ulcères récidivants sans élimination claire de la cause (AINS, H. pylori), la suppression acide seule ne suffit généralement pas.

Posologie et prise

Reflux et dyspepsie fonctionnelle : 20 mg deux fois par jour ou 40 mg une fois le soir, généralement pendant deux à quatre semaines.

Traitement de l'ulcère : 40 mg une fois le soir pendant quatre à huit semaines, éventuellement thérapie d'éradication en cas d'Helicobacter pylori.

Traitement d'entretien : 20 mg une fois le soir en cas de symptômes récurrents, individuellement et après réévaluation gastro-entérologigue.

Syndrome de Zollinger Ellison : début avec 20 mg tous les six heures, augmentation individuelle jusqu'à 800 mg par jour possible.

Automédication sans ordonnance : 10 mg pour les brûlures d'estomac une à deux fois par jour, maximum deux semaines sans consultation médicale.

Insuffisance rénale : en cas d'eGFR inférieure à 60 ml par minute réduction de dose ou allongement de l'intervalle de dosage. En cas d'eGFR inférieure à 30, souvent réduction de moitié de la dose quotidienne. Insuffisance hépatique : généralement aucun ajustement posologique nécessaire.

Prise : avec ou sans repas, eau suffisante. Une prise le soir est particulièrement intéressante en cas de symptômes de reflux nocturnes. Ceux qui ont besoin régulièrement d'inhibiteurs acides doivent faire clarifier les causes par un médecin.

Effets indésirables

Fréquent : maux de tête, fatigue, étourdissements, constipation, diarrhée.

Occasionnel : nausées, sécheresse buccale, éruption cutanée, prurit, augmentation temporaire des transaminases hépatiques.

Rare : bradycardie, bloc AV lors d'une injection intraveineuse rapide, bronchospasme, confusion ou hallucinations notamment chez les personnes âgées et en cas d'insuffisance rénale, thrombocytopénie, suppression médullaire osseuse dans les cas très rares.

En cas d'utilisation prolongée à dose élevée : hypomagnésémie, carence en vitamine B12, infections gastro-intestinales plus fréquentes en raison de la barrière d'acide gastrique réduite. Cependant, ces effets sont plus rares sous les bloqueurs H2 que sous les IPP.

Développement de la tolérance : lors d'un usage prolongé pendant plusieurs semaines, l'effet inhibiteur acide peut diminuer légèrement (tachyphylaxie). Si l'effet n'est pas suffisant, envisager un changement pour un IPP.

Interactions

• Substances avec résorption pH dépendante comme l'itraconazole, le kétoconazole, l'atazanavir, les inhibiteurs de tyrosine kinase (Erlotinib, Gefitinib, Pazopanib) : absorption réduite en cas d'acidité gastrique réduite, éventuellement décaler le traitement dans le temps ou choisir un antimycotique alternatif.
• Antacides : respecter un intervalle de deux heures par rapport à la prise, car ils peuvent réduire l'absorption de Famotidin.
• Probénécide : inhibe la sécrétion rénale de Famotidin et peut augmenter son taux.
• Carbonate de calcium dans les antacides : peut modifier l'absorption de Famotidin en augmentant le pH.
• Autres inhibiteurs acides comme les IPP : combinaison possible, rarement nécessaire d'un point de vue clinique, notamment la nuit en complément.
• Glucocorticoïdes et AINS : protection gastrique possible avec Famotidin, cependant les IPP sont généralement plus efficaces en thérapie AINS.

Remarques particulières

Grossesse : Famotidin est l'un des bloqueurs H2 les mieux étudiés et est considéré comme applicable pendant la grossesse en cas d'indication claire. Les IPP avec des données plus complètes sont préférés. Allaitement : Passage dans le lait maternel en petites quantités, allaitement pendant le traitement généralement possible.

Enfants : Utilisation dans les indications pédiatriques possible, posologie adaptée au poids. Les formulations liquides sont disponibles.

Patients âgés : envisager une réduction de dose en raison de l'insuffisance rénale et de la co-médication. Rarement, une confusion centrale peut survenir.

Avant de commencer le traitement : Anamnèse sur Helicobacter pylori, AINS, consommation d'alcool, facteurs de stress, ulcères antérieurs. Une simple suppression acide sans diagnostic en cas de symptômes persistants n'a pas de sens, car les causes graves comme le carcinome gastrique peuvent être négligées. En cas de symptômes d'alarme (perte de poids, anémie, hématémèse, méléna, dysphagie, vomissements), une endoscopie est obligatoire.

Mode de vie : Les symptômes de reflux s'améliorent souvent également par une réduction de poids en cas de surpoids, l'évitement des repas tardifs, l'élévation du haut du corps la nuit, la réduction de l'alcool, du café et de la nicotine. Famotidin complète ces mesures, ne les remplace pas.

Aptitude à la conduite : généralement préservée, en cas d'étourdissements ou de fatigue marquée, évaluation individuelle.

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• Dexkétoprofène, AINS avec indication de protection gastrique

Questions fréquemment posées

Sources

• Gelbe Liste, profil du principe actif Famotidin
• BfArM, Institut fédéral des médicaments et des dispositifs médicaux
• AWMF, directives sur la maladie de reflux et la maladie ulcéreuse peptique
• Société allemande de gastro-entérologie