Flupirtina: Analgésico de acción central retirado del mercado (SNEPCO)
Flupirtina fue un analgésico no opioide de acción central, autorizado en Alemania en 1986 y disponible bajo nombres comerciales como Katadolon, Trancopal Dolo y genéricos de flupirtina. Pertenecía a su propia clase farmacológica, el abridor selectivo de canales de potasio neuronales (SNEPCO, Selective Neuronal Potassium Channel Opener). La EMA hizo retirar la flupirtina del mercado europeo en marzo de 2018 porque el riesgo de hepatotoxicidad grave hasta insuficiencia hepática fulminante con desenlace mortal hizo que el balance beneficio riesgo se evaluara como desfavorable.
Esta página pilar documenta la importancia histórica y los antecedentes de la retirada del mercado a título informativo para las pacientes y pacientes que tomaron el medicamento en el pasado o que desean informarse sobre la historia de la enfermedad y las lecciones de este proceso de farmacovigilancia. Una prescripción actual de flupirtina ya no es posible en la Unión Europea.
Mecanismo de acción
Flupirtina actuaba como abridor selectivo de canales de potasio neuronales (KCNQ2/3, corriente M). Mediante la activación de estos canales de potasio específicos en neuronas centrales, se reducía la excitabilidad neuronal. Esto estabilizaba el potencial de membrana, inhibía indirectamente la activación de los receptores NMDA y ejercía acción analgésica a nivel espinal y cerebral.
Flupirtina también tenía propiedades miorelajantes, lo que la hacía atractiva en dolores con componente de tensión muscular (por ejemplo dolores de espalda). A diferencia de los opioides no había potencial de adicción, a diferencia de los AINE no había irritación gastrointestinal ni riesgos cardiovasculares.
Farmacocinéticamente, flupirtina se absorbía por vía oral con biodisponibilidad de aproximadamente 90 por ciento, vida media unos 7 horas. Metabolismo hepático a varios metabolitos, algunos de los cuales actúan de manera hepatotóxica. La formación de metabolitos a través del citocromo P450 explicaba en parte el perfil de toxicidad hepática individualmente diferente.
Indicaciones
- Dolores agudos con componente muscular: dolores de espalda, tensiones musculares
- Dolores tumorales y crónicos: en el uso histórico como analgésico no opioide con componente miorelajante
- Migraña y cefalea con componente muscular
- Dolores postoperatorios
Con la retirada del mercado en marzo de 2018, estas indicaciones ya no están cubiertas por flupirtina. Las terapias alternativas son paracetamol, ibuprofeno, metamizol o, en su caso, opioides en dolores intensos, siempre combinados con medidas no farmacológicas.
Dosificación y administración
Histórico (antes de la retirada del mercado): 100 mg tres veces al día, dosis diaria máxima 600 mg. La EMA había limitado la duración de uso a un máximo de 2 semanas en 2013 e introducido un control hepático obligatorio. A pesar de ello seguían apareciendo casos de hepatotoxicidad grave.
Actualmente: ya no autorizado en la UE, por lo que no hay recomendación actual de dosificación. Las pacientes y pacientes que tomaron flupirtina en el pasado y desarrollan síntomas hepáticos deberían buscar aclaración médica, ya que la toxicidad hepática también puede aparecer con retraso tras el final del tratamiento.
Efectos adversos
Frecuentes (en uso histórico): fatiga, mareo, náuseas, ardor de estómago, sequedad bucal, coloración verdosa de la orina (por metabolitos, sin significado clínico pero confuso para los pacientes).
Graves, motivo de la retirada del mercado: hepatotoxicidad hasta insuficiencia hepática fulminante con desenlace mortal o necesidad de trasplante hepático. La incidencia de toxicidad hepática grave se estimó en alrededor de 1 de cada 5.000 pacientes, un riesgo inaceptablemente alto para un analgésico. Otros efectos adversos fueron hipertermia, mielosupresión, reacciones alérgicas.
Evaluación EMA 2018: tras varias evaluaciones de seguridad con restricciones crecientes desde 2013 (duración máxima 2 semanas, control hepático obligatorio), en 2018 se decidió que la balanza beneficio riesgo global no era aceptable. Flupirtina fue retirada del mercado a escala europea.
Interacciones
- Otras sustancias hepatotóxicas: toxicidad hepática aditiva, fue un factor de riesgo esencial
- Alcohol: toxicidad hepática aditiva
- Anticoagulantes: posible elevación del INR
- Otros depresores del SNC: sedación aditiva
- Paracetamol: en combinación, toxicidad hepática claramente aumentada
Indicaciones especiales
Retirada del mercado: flupirtina fue retirada del mercado a escala europea en marzo de 2018. Una prescripción en la Unión Europea ya no es posible. Las terapias alternativas para las indicaciones son paracetamol, ibuprofeno, naproxeno, metamizol y medidas no farmacológicas.
Lección de farmacovigilancia: la historia de flupirtina es un ejemplo importante de cómo funciona la farmacovigilancia: las señales de seguridad se recopilan, se evalúan, primero se reacciona con restricciones, y si el perfil sigue siendo desfavorable, se procede a la retirada del mercado. Pacientes y profesionales son alentados a notificar activamente las sospechas de reacciones adversas.
En caso de uso anterior: las pacientes y pacientes que tomaron flupirtina en el pasado y desarrollan síntomas hepáticos no claros (ictericia, orina oscura, fatiga, dolor abdominal, náuseas) deberían buscar aclaración médica.
Alivio actual del dolor: en dolores de espalda crónicos se recomiendan hoy conceptos combinados de terapia con ejercicios, terapia manual, terapia conductual, AINE o paracetamol como medicación a demanda y, en caso necesario, antidepresivos (amitriptilina, duloxetina) en dolores cronificados.
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Preguntas frecuentes
¿Por qué se retiró flupirtina del mercado?
En marzo de 2018, la EMA decidió que el riesgo de hepatotoxicidad grave, incluyendo desenlaces mortales y trasplantes de hígado, afectaba negativamente al balance beneficio riesgo de flupirtina. A pesar de las restricciones desde 2013 (duración máxima de uso 2 semanas, control hepático obligatorio), seguían apareciendo casos de toxicidad hepática grave que no podían predecirse de manera fiable.
Tomé flupirtina en el pasado, ¿debería revisarme el hígado?
Si actualmente no tiene síntomas (ictericia, orina oscura, fatiga, dolor abdominal) y la toma se remonta a años atrás, una comprobación específica no es estrictamente necesaria. Con síntomas o en el marco de una exploración prevista por otra razón pueden medirse las transaminasas hepáticas. En síntomas poco claros o preocupaciones, hable con su consulta.
¿Qué alternativas existen hoy para los dolores de espalda?
En dolores agudos de espalda, ejercicio, calor, AINE (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco) o paracetamol son los medicamentos de elección. En dolores más intensos pueden añadirse a corto plazo metamizol, miorrelajantes (metocarbamol, tetrazepam) o opioides débiles (tramadol). Los dolores cronificados se benefician de conceptos multimodales con fisioterapia, terapia conductual y, en su caso, antidepresivos (amitriptilina, duloxetina).
¿Qué tenía de especial SNEPCO?
Flupirtina fue el primer abridor selectivo de canales de potasio neuronales utilizado clínicamente. Este mecanismo de acción era farmacológicamente interesante porque no tenía ni los efectos adversos típicos de los AINE (gastrointestinales, cardiovasculares) ni el potencial de adicción de los opioides. La hepatotoxicidad fue una toxicidad de clase inesperada que llevó a la retirada del mercado. Otras sustancias SNEPCO están en investigación, pero aún no autorizadas.
Fuentes
- EMA retirada del mercado Flupirtina 2018, informes de farmacovigilancia
- BfArM Carta Roja Flupirtina retirada del mercado
- Gelbe Liste, perfil del principio activo flupirtina (histórico)
- AWMF directrices terapia del dolor y dolor de espalda
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