Hidroxizina: Eficacia como antihistamínico sedante

La hidroxizina (nombres comerciales Atarax y genéricos) es un antihistamínico H1 de primera generación con pronunciado efecto sedante y ansiolítico. A diferencia de los antihistamínicos modernos no sedantes, la hidroxizina cruza la barrera hematoencefálica y desarrolla efectos centrales. La hidroxizina se ha utilizado en Alemania durante décadas en alergología, dermatología y psiquiatría, especialmente en el prurito (picazón), trastornos de ansiedad generalizada e inducción del sueño. Desde 2015 existen advertencias de seguridad adicionales por prolongación del intervalo QT, por lo que el uso es más selectivo y con evaluación del riesgo cardiológico.

La hidroxizina requiere prescripción médica y se ofrece en varias formas farmacéuticas: comprimidos de 25 mg, gotas, jarabe para niños e inyecciones en algunos países. Una característica importante es que la hidroxizina se metaboliza parcialmente a cetirizina, un antihistamínico moderno no sedante. En la práctica, la hidroxizina se utiliza especialmente cuando se desea la componente de depresión central, por ejemplo en picazón con trastornos del sueño o en ansiedad.

Mecanismo de acción

La hidroxizina es una derivado de piperazina que bloquea competitivamente los receptores H1 de histamina en la periferia y en el sistema nervioso central. Este bloqueo previene los efectos inducidos por la histamina como picazón, broncoconstricción, vasodilatación e incremento de permeabilidad. Dado que la hidroxizina, por sus propiedades lipófilas, cruza bien la barrera hematoencefálica, bloquea los receptores H1 centrales y causa sedación, ansiólisis y parcialmente efecto antiemético.

Además del bloqueo H1, la hidroxizina posee propiedades anticolinérgicas, antiserotonérgicas y antiadrenérgicas alfa que contribuyen al efecto sedante y ansiolítico, pero también desencadenan efectos secundarios típicos como sequedad bucal, trastornos de acomodación e hipotensión ortostática. El efecto en el sistema límbico contribuye a la componente ansiolítica y hace de la hidroxizina una alternativa a las benzodiacepinas en el trastorno de ansiedad generalizada, sin su riesgo de dependencia.

Farmacocinéticamente, la hidroxizina se absorbe rápidamente tras la administración oral, el inicio de la acción ocurre entre 15 a 30 minutos, alcanzando el máximo después de 2 horas. La semivida de eliminación es aproximadamente de 14 a 25 horas, por lo que es suficiente una administración de 1 a 3 veces diarias. La hidroxizina se metaboliza hepáticamente a través de CYP3A4 y aldehído oxidasa. El metabolito más importante, cetirizina, tiene efecto antihistamínico con componente central significativamente menor y una semivida aproximada de 10 horas.

Indicaciones

• Prurito de diversas causas, especialmente en urticaria crónica, dermatitis atópica, prurito en enfermedades hepáticas o picazón paraneoplásica
• Trastorno de ansiedad generalizada, a menudo como alternativa a las benzodiacepinas por menor potencial de dependencia
• Inducción del sueño en ansiedad e inquietud, a corto plazo para inducción del sueño en prurito crónico con trastornos del sueño
• Premedicación en anestesia, para sedación y ansiólisis antes de operaciones
• Terapia antiemética en náusea, vómito, mareo del viajero, en indicaciones específicas
• Terapia adyuvante en síndrome de abstinencia alcohólica u abstinencia de opioides, en contextos especializados

La hidroxizina no es apropiada para uso prolongado como hipnótico. La aplicación es a corto y mediano plazo, en prurito crónico o trastorno de ansiedad puede ser útil una aplicación más prolongada en casos individuales.

Dosificación y aplicación

Prurito en adultos: 25 mg 3 a 4 veces diarias, dosis diaria máxima 100 mg por día. En pacientes mayores dosis máxima 50 mg por día.

Trastorno de ansiedad generalizada en adultos: 12,5 a 25 mg 3 veces diarias, dosis diaria máxima 100 mg.

Inducción del sueño: 25 a 50 mg aproximadamente media hora antes de acostarse.

Premedicación: 50 a 100 mg una a dos horas antes de la operación.

Pediátrico: 1 a 2 mg por kg por día dividido en varias dosis, máximo 50 mg por día en niños menores de 40 kg, 100 mg por día a partir de 40 kg.

Administración: Tomar comprimidos o gotas con agua, independientemente de las comidas. Para inducción del sueño, tomar por la tarde, para prurito o ansiedad distribuido durante el día.

Insuficiencia renal: en afectación moderada reducción de dosis (50 por ciento de la dosis estándar), en afectación grave precaución. Insuficiencia hepática: considerar reducción de dosis por acumulación de metabolitos.

Importante: por prolongación del QT dosis máxima 100 mg por día en adultos, 50 mg en pacientes mayores y 2 mg por kg en niños.

Efectos secundarios

Muy frecuentes: somnolencia, adormecimiento, sedación. Este efecto puede ser especialmente pronunciado al inicio del tratamiento.

Frecuentes: sequedad bucal, cefalea, visión borrosa, trastorno de acomodación, mareo, náusea, estreñimiento, temblor, trastorno de concentración, insomnio paradójico.

Ocasionales a raros: erupción cutánea, picazón, taquicardia, hipotensión, retención urinaria, confusión, alucinaciones (especialmente en pacientes mayores), convulsiones (en caso de sobredosis), toxicidad hepática.

Muy raros: prolongación del QT con riesgo de torsades de pointes, reacciones cutáneas graves como síndrome de Stevens Johnson, pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA), reacciones alérgicas incluyendo anafilaxia.

Nota: en pacientes mayores riesgo aumentado de efectos secundarios anticolinérgicos, deterioro cognitivo y riesgo de caídas. La hidroxizina figura en la lista PRISCUS (medicamentos potencialmente inapropiados para pacientes mayores).

Interacciones

• Otras sustancias depresoras del sistema nervioso central (benzodiacepinas, opioides, alcohol, antipsicóticos): sedación aditiva y depresión respiratoria. Combinación con precaución.
• Anticolinérgicos (atropina, antidepresivos tricíclicos, antiparkinsonianospara): efecto anticolinérgico aditivo. Confusión y retención urinaria aumentadas.
• Sustancias con efecto prolongador del QT (antiarrítmicos clase Ia y III, macrólidos, fluoroquinolonas, antipsicóticos, metadona): contraindicado o estricta precaución.
• Inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol, eritromicina, ritonavir): aumento de los niveles de hidroxizina.
• Inhibidores de MAO: efecto prolongado e intensificado de la hidroxizina.
• Antihipertensivos: hipotensión aditiva.

Notas especiales

Embarazo: no recomendado, especialmente en el primer trimestre. Si es imprescindible, usar la dosis efectiva más baja y la duración más corta. Lactancia: paso a la leche materna, sedación posible en el lactante. Uso solo con indicación estricta, eventualmente interrupción de la lactancia o alternativa.

Niños: aprobado a partir de 12 meses, sin embargo considerar riesgo de QT. Uso no como hipnótico sin indicación médica.

Pacientes mayores: precaución por efectos secundarios anticolinérgicos, deterioro cognitivo, riesgo de caídas y prolongación del QT. Dosis diaria máxima 50 mg.

Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida a hidroxizina o cetirizina, síndrome Long QT congénito, uso simultáneo con sustancias prolongadoras del QT, insuficiencia renal grave, demencia grave con sensibilidad anticolinérgica, glaucoma de ángulo cerrado, hipertrofia prostática con orina residual.

Antes de la aplicación: antecedentes de enfermedades cardiacas previas, síncopes, antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca. Si hay riesgo, ECG para evaluar el intervalo QT. Verificar la medicación concomitante.

Durante el tratamiento: en pacientes de riesgo monitoreo con ECG, seguimiento clínico respecto a eficacia y efectos secundarios.

Estilo de vida: sin alcohol durante el tratamiento, comportamiento cauteloso por sedación. Con uso crónico, reevaluación médica regular de la indicación.

Capacidad para conducir: la hidroxizina puede afectar significativamente la capacidad de reacción. Durante los primeros días y después de ajustes de dosis, no conducir ni operar maquinaria pesada. En evolución estable, evaluación individual con el médico tratante.

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• Lorazepam, ansiolítico benzodiacepínico

Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, Perfil del principio activo hidroxizina
• BfArM, Instituto Federal para Medicamentos y Dispositivos Médicos
• Sociedad Alemana de Alergología e Inmunología Clínica (DGAKI)
• Sociedad Alemana de Psiquiatría, Psicoterapia y Medicina Nerviosa
• Directrices AWMF sobre prurito y trastornos de ansiedad