羟嗪(Hydroxyzine):镇静抗组胺药的作用
羟嗪(商品名Atarax及仿制药)是第一代H1抗组胺药,具有明显的镇静和抗焦虑作用。与现代非镇静抗组胺药不同,羟嗪能够穿过血脑屏障并发挥中枢作用。在德国,羟嗪已被用于过敏症学、皮肤病学和精神病学数十年,主要用于瘙痒症、广泛性焦虑症和睡眠诱导。自2015年以来,由于QT间期延长的额外安全警告,其应用变得更加有针对性,需进行心脏学风险评估。
羟嗪为处方药,提供多种剂型:25毫克片剂、滴剂、儿童糖浆,某些国家还有注射液。重要特点是羟嗪部分被代谢为西替利嗪,一种现代非镇静抗组胺药。在实际应用中,当需要中枢镇静成分时,如伴有睡眠障碍的瘙痒症或焦虑,羟嗪尤其被使用。
作用机制
羟嗪是哌嗪衍生物,竞争性阻断外周和中枢神经系统的H1组胺受体。此阻断作用可防止组胺诱导的效应,如瘙痒、支气管收缩、血管扩张和通透性增加。由于羟嗪具有脂溶性特征,可良好穿过血脑屏障,阻断中枢H1受体并引起镇静、抗焦虑和部分止吐作用。
除H1阻断外,羟嗪还具有抗胆碱、抗血清素和抗α肾上腺素能特性,这些特性有助于镇静和抗焦虑作用,但也会引起口干、调节障碍和体位低血压等典型不良反应。边缘系统的作用有助于抗焦虑作用,使羟嗪成为广泛性焦虑症的苯二氮卓类替代药物,但无其依赖性风险。
药动学上,羟嗪口服后吸收迅速,起效时间为15至30分钟,2小时后达到最大浓度。消除半衰期约14至25小时,因此每日用药1至3次即可。羟嗪经肝脏通过CYP3A4和醛氧化酶代谢。主要代谢产物西替利嗪本身具有抗组胺作用,但中枢成分明显降低,半衰期约10小时。
应用领域
- 瘙痒症多种病因,特别是慢性荨麻疹、特应性皮炎、肝脏疾病相关瘙痒或副肿瘤瘙痒症
- 广泛性焦虑症,通常作为苯二氮卓类替代品,因依赖性风险较低
- 睡眠诱导伴有焦虑和躁动,短期用于由慢性瘙痒引起的睡眠障碍患者的睡眠诱导
- 麻醉前给药,用于手术前的镇静和抗焦虑
- 止吐治疗恶心、呕吐、晕动病,在特定适应证中应用
- 辅助疗法酒精戒断或阿片类戒断,在专科设置中应用
羟嗪不适合作为长期睡眠药物使用。应用期限为短期至中期,在慢性瘙痒症或焦虑症情况下,个别情况下可进行更长期应用。
剂量和用法
瘙痒症成人:每日25毫克3至4次,最大日剂量100毫克。老年患者最大日剂量50毫克。
广泛性焦虑症成人:每日12.5至25毫克3次,最大日剂量100毫克。
睡眠诱导:睡前约半小时25至50毫克。
麻醉前给药:手术前1至2小时50至100毫克。
儿科:每日1至2毫克/千克,分次给药,体重低于40千克儿童最多每日50毫克,40千克及以上儿童每日100毫克。
给药方式:片剂或滴剂用水服用,与饮食无关。睡眠诱导在晚上使用,瘙痒症或焦虑症全天分散给药。
肾功能不全:中度损害时剂量减半(标准剂量的50%),重度损害时谨慎使用。肝功能不全:考虑剂量减量以防代谢产物积累。
重要:由于QT间期延长,成人最大日剂量100毫克,老年患者50毫克,儿童2毫克/千克。
不良反应
极常见:疲劳、困倦、镇静。特别是在治疗初期此作用可能很明显。
常见:口干、头痛、视物模糊、调节障碍、眩晕、恶心、便秘、震颤、注意力障碍、矛盾性睡眠障碍。
偶见至罕见:皮疹、瘙痒、心动过速、低血压、尿潴留、意识混乱、幻觉(特别是老年患者)、痉挛(过量时)、肝毒性。
极罕见:QT间期延长伴扭转型室速风险、严重皮肤反应如Stevens Johnson综合征、急性广泛性脓疱型药疹(AGEP)、过敏反应包括过敏性休克。
提示:老年患者抗胆碱能不良反应、认知障碍和跌倒风险增加。羟嗪位于PRISCUS清单上(老年患者潜在不适当用药)。
相互作用
- 其他中枢镇静物质(苯二氮卓类、阿片类、酒精、抗精神病药):镇静和呼吸抑制相加。需谨慎合用。
- 抗胆碱能药(阿托品、三环类抗抑郁药、抗帕金森药):抗胆碱能作用相加。意识混乱和尿潴留加重。
- QT延长药物(Ia和III类抗心律不齐药、大环内酯类、氟喹诺酮类、抗精神病药、美沙酮):禁忌或严格谨慎。
- CYP3A4抑制剂(酮康唑、红霉素、利托那韦):羟嗪浓度升高。
- 单胺氧化酶抑制剂:羟嗪作用延长和增强。
- 抗高血压药:低血压相加。
特殊注意事项
妊娠:不建议使用,特别是在第一孕期。如有迫切指征,使用最低有效剂量和最短疗程。哺乳期:进入母乳,婴儿可能出现镇静。仅在严格指征下应用,必要时停止哺乳或选择替代药物。
儿童:12个月起获批,但注意QT风险。未经医生指征不得作为睡眠药物使用。
老年患者:因抗胆碱能不良反应、认知障碍、跌倒风险和QT延长需谨慎。最大日剂量50毫克。
禁忌症:已知对羟嗪或西替利嗪过敏、先天性长QT综合征、与QT延长物质同时使用、重度肾功能不全、严重痴呆伴抗胆碱能敏感性、闭角型青光眼、伴有残余尿的前列腺增生。
使用前:病史须包括心脏既往病史、晕厥、家族性心脏猝死史。有风险时进行心电图以评估QT间期。检查伴用药物。
治疗期间:高危患者进行心电图监测,临床随访以评估疗效和不良反应。
生活方式:治疗期间禁止饮酒,因镇静作用需安全意识行为。慢性应用时定期医学评估指征。
驾驶能力:羟嗪可明显损害反应能力。在最初几天和剂量调整后不能驾车或操作重型机械。在稳定期间需与主治医生个别评估。
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常见问题
何时羟嗪比现代抗组胺药更有效?
在伴有睡眠障碍的急性严重瘙痒症或广泛性焦虑症情况下,羟嗪的中枢镇静和抗焦虑作用可能是理想的,相比洛拉他定或西替利嗪等非镇静抗组胺药具有优势。在仅有过敏症状而无此类成分的情况下,现代非镇静抗组胺药通常更合适。
羟嗪会导致上瘾吗?
羟嗪不引起身体或心理依赖。与苯二氮卓类相反,因此可作为抗焦虑药物无成瘾风险使用。然而,可能发生耐受性发展和对睡眠促进作用的心理习惯。长期应用后停用时不会出现戒断症状,但睡眠障碍可能暂时复发。
为什么羟嗪引起的QT延长很重要?
QT间期延长可导致扭转型室速,这是一种危及生命的心律不齐。因此自2015年以来制定了更严格的使用指导,包括最大剂量、老年患者谨慎和先天性长QT综合征禁忌,或与QT延长物质合用的禁忌。建议在有风险患者治疗开始前进行心电图检查。
羟嗪和西替利嗪之间是什么关系?
西替利嗪是羟嗪最重要的药理学活性代谢产物。服用羟嗪时,约60%被代谢为西替利嗪。西替利嗪是现代非镇静抗组胺药,今天本身已成为独立药物。对于仅需要抗组胺作用而无镇静的人士,西替利嗪通常是比羟嗪更好的选择。
来源
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