Hydroxyzine : Effet comme antihistaminique sédatif
L'hydroxyzine (noms commerciaux Atarax et génériques) est un antihistaminique H1 de première génération avec une action sédative et anxiolytique prononcée. Contrairement aux antihistaminiques modernes non sédatifs, l'hydroxyzine traverse la barrière hémato-encéphalique et exerce des effets centraux. L'hydroxyzine est utilisée en Allemagne depuis des décennies en allergologie, dermatologie et psychiatrie, notamment pour le prurit (démangeaisons), les troubles anxieux généralisés et l'induction du sommeil. Depuis 2015, des avertissements de sécurité supplémentaires existent en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT, raison pour laquelle l'utilisation est plus ciblée avec une évaluation du risque cardiologique.
L'hydroxyzine est soumise à prescription médicale et est proposée sous plusieurs formes pharmaceutiques : comprimés à 25 mg, gouttes, sirop pour enfants et injections dans certains pays. Une particularité importante est que l'hydroxyzine est partiellement métabolisée en cétirizine, un antihistaminique moderne non sédatif. En pratique, l'hydroxyzine est surtout utilisée lorsque la composante déprimante centrale est souhaitable, par exemple en cas de prurit accompagné de troubles du sommeil ou d'anxiété.
Mécanisme d'action
L'hydroxyzine est un dérivé de la pipérazine et bloque de manière compétitive les récepteurs H1 de l'histamine en périphérie et au système nerveux central. Ce blocage prévient les effets induits par l'histamine tels que les démangeaisons, la bronchoconstriction, la vasodilatation et l'augmentation de la perméabilité. Comme l'hydroxyzine traverse bien la barrière hémato-encéphalique en raison de ses propriétés lipophiles, elle bloque les récepteurs H1 centraux et provoque une sédation, une anxiolyse et partiellement une action antiémétique.
En plus du blocage H1, l'hydroxyzine possède des propriétés anticholinergiques, antisérotoninergiques et anti-adrénergiques alpha, qui contribuent à l'effet sédatif et anxiolytique, mais provoquent aussi des effets indésirables typiques tels que la sécheresse buccale, les troubles d'accommodation et l'hypotension orthostatique. L'action sur le système limbique contribue à la composante anxiolytique et rend l'hydroxyzine une alternative aux benzodiazépines dans les troubles anxieux généralisés, sans leur risque de dépendance.
Sur le plan pharmacocinétique, l'hydroxyzine est rapidement absorbée après administration orale, l'effet débute entre 15 et 30 minutes, avec un maximum après 2 heures. La demi-vie d'élimination est d'environ 14 à 25 heures, de sorte qu'une administration 1 à 3 fois par jour suffit. L'hydroxyzine est métabolisée au niveau hépatique par le CYP3A4 et l'aldéhyde oxydase. Le métabolite principal, la cétirizine, a elle-même une action antihistaminique avec une composante centrale nettement inférieure et une demi-vie d'environ 10 heures.
Indications
- Prurit de diverses origines, notamment en cas d'urticaire chronique, dermatite atopique, prurit dans les maladies hépatiques ou démangeaisons paranéoplasiques
- Troubles anxieux généralisés, souvent comme alternative aux benzodiazépines en raison d'un potentiel de dépendance plus faible
- Induction du sommeil en cas d'anxiété et d'agitation, à court terme pour l'induction du sommeil en cas de prurit chronique avec troubles du sommeil
- Prémédication en anesthésie, pour la sédation et l'anxiolyse avant les interventions chirurgicales
- Traitement antiémétique en cas de nausées, vomissements, mal des transports, dans des indications spécifiques
- Traitement adjuvant lors du sevrage alcoolique ou du sevrage aux opioïdes, dans des contextes spécialisés
L'hydroxyzine ne convient pas pour une utilisation prolongée comme somnifère. L'utilisation est à court ou moyen terme. En cas de prurit chronique ou de troubles anxieux, une utilisation plus prolongée peut être justifiée dans des cas particuliers.
Posologie et administration
Prurit chez l'adulte : 25 mg 3 à 4 fois par jour, dose journalière maximale 100 mg par jour. Chez les patients âgés, dose maximale 50 mg par jour.
Troubles anxieux généralisés chez l'adulte : 12,5 à 25 mg 3 fois par jour, dose journalière maximale 100 mg.
Induction du sommeil : 25 à 50 mg environ une demi-heure avant le coucher.
Prémédication : 50 à 100 mg une à deux heures avant l'intervention chirurgicale.
Pédiatrique : 1 à 2 mg par kg par jour répartis en plusieurs doses uniques, maximum 50 mg par jour chez l'enfant de moins de 40 kg, 100 mg par jour à partir de 40 kg.
Administration : Prendre les comprimés ou les gouttes avec de l'eau, indépendamment des repas. Pour l'induction du sommeil, prendre le soir. Pour le prurit ou l'anxiété, répartir sur la journée.
Insuffisance rénale : en cas d'atteinte modérée, réduction de la dose (50 pour cent de la dose standard), en cas d'atteinte sévère, faire preuve de prudence. Insuffisance hépatique : envisager une réduction de la dose en raison de l'accumulation des métabolites.
Important : en raison du risque d'allongement de l'intervalle QT, dose maximale 100 mg par jour chez l'adulte, 50 mg chez les patients âgés et 2 mg par kg chez l'enfant.
Effets indésirables
Très fréquent : Fatigue, somnolence, sédation. Cet effet peut être particulièrement prononcé au début du traitement.
Fréquent : Sécheresse buccale, maux de tête, vision trouble, troubles d'accommodation, vertiges, nausées, constipation, tremblement, troubles de la concentration, insomnie paradoxale.
Occasionnel à rare : Éruption cutanée, démangeaisons, tachycardie, hypotension, rétention urinaire, confusion, hallucinations (particulièrement chez les patients âgés), convulsions (en cas de surdosage), toxicité hépatique.
Très rare : Allongement de l'intervalle QT avec risque de torsade de pointes, réactions cutanées graves telles que syndrome de Stevens Johnson, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), réactions allergiques y compris anaphylaxie.
Remarque : Chez les patients âgés, risque augmenté d'effets indésirables anticholinergiques, d'altération cognitive et de chutes. L'hydroxyzine figure sur la liste PRISCUS (médicaments potentiellement inadaptés chez les patients âgés).
Interactions
- Autres substances déprimant le système nerveux central (benzodiazépines, opioïdes, alcool, antipsychotiques) : sédation et dépression respiratoire additives. Associer avec prudence.
- Anticholinergiques (atropine, antidépresseurs tricycliques, antiparkinsoniens) : effet anticholinergique additif. Confusion et rétention urinaire augmentées.
- Substances ayant un effet d'allongement de l'intervalle QT (antiarythmiques de classe Ia et III, macrolides, fluoroquinolones, antipsychotiques, méthadone) : contre-indiqué ou strict contrôle recommandé.
- Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, érythromycine, ritonavir) : augmentation des taux d'hydroxyzine.
- Inhibiteurs de la MAO : prolongation et intensification de l'effet de l'hydroxyzine.
- Antihypertenseurs : hypotension additive.
Recommandations particulières
Grossesse : Non recommandée, particulièrement au premier trimestre. En cas d'indication impérative, utiliser la plus faible dose efficace et la plus courte durée. Allaitement : Passage dans le lait maternel, risque de sédation chez le nourrisson. Utilisation uniquement si indication stricte, arrêt possible de l'allaitement ou alternative.
Enfants : Autorisé à partir de 12 mois, mais risque QT à considérer. Utilisation non recommandée comme somnifère sans indication médicale.
Patients âgés : Prudence en raison des effets indésirables anticholinergiques, de l'altération cognitive, du risque de chutes et de l'allongement de l'intervalle QT. Dose journalière maximale 50 mg.
Contre-indications : Hypersensibilité connue à l'hydroxyzine ou à la cétirizine, syndrome du QT long congénital, utilisation concomitante de substances prolongeant l'intervalle QT, insuffisance rénale sévère, démence sévère avec sensibilité anticholinergique, glaucome à angle fermé, hypertrophie prostatique avec résidu post-mictionnel.
Avant utilisation : Antécédents de maladies cardiaques, syncopes, antécédents familiaux de mort subite cardiaque. En cas de risque, ECG pour évaluer la durée de l'intervalle QT. Vérifier la médication concomitante.
Pendant le traitement : Chez les patients à risque, contrôle ECG, suivi clinique concernant l'efficacité et les effets indésirables.
Mode de vie : Pas d'alcool pendant le traitement, comportement prudent en raison de la sédation. En cas d'utilisation chronique, réévaluation médicale régulière de l'indication.
Aptitude à la conduite : L'hydroxyzine peut altérer considérablement la capacité de réaction. Les premiers jours et après les ajustements de dose, ne pas conduire ni utiliser de machines lourdes. Dans l'évolution stable, une évaluation individuelle avec le médecin traitant.
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Questions fréquemment posées
Quand l'hydroxyzine agit-elle mieux qu'un antihistaminique moderne ?
En cas de prurit aigu sévère accompagné de troubles du sommeil ou de troubles anxieux généralisés, l'action déprimante centrale et anxiolytique de l'hydroxyzine peut être souhaitée et offrir des avantages par rapport aux antihistaminiques non sédatifs modernes tels que la loratadine ou la cétirizine. En cas de symptômes allergiques purs sans cette composante, les antihistaminiques modernes non sédatifs sont généralement plus adaptés.
L'hydroxyzine crée-t-elle une dépendance ?
L'hydroxyzine ne provoque ni dépendance physique ni psychique. Contrairement aux benzodiazépines, elle peut donc être utilisée comme agent anxiolytique sans risque de dépendance. Cependant, une tolérance et une accoutumance psychique à l'effet somnifère peuvent se développer. À l'arrêt après une utilisation prolongée, aucun symptôme de sevrage n'est attendu, cependant les troubles du sommeil peuvent réapparaître temporairement.
Pourquoi l'allongement de l'intervalle QT sous hydroxyzine est-il important ?
Une durée prolongée de l'intervalle QT peut entraîner des tachycardies de torsade de pointes, une arythmie cardiaque mettant en danger la vie. Par conséquent, depuis 2015, les directives d'utilisation sont plus strictes avec des doses maximales, une prudence accrue chez les patients âgés et une contre-indication en cas de syndrome du QT long congénital ou de concomitance avec des substances prolongeant l'intervalle QT. Un ECG de contrôle est recommandé avant le début du traitement chez les patients à risque.
Quelle relation existe-t-il entre l'hydroxyzine et la cétirizine ?
La cétirizine est le métabolite principal pharmacologiquement actif de l'hydroxyzine. Lors de la prise d'hydroxyzine, environ 60 pour cent est métabolisé en cétirizine. La cétirizine est un antihistaminique moderne non sédatif et est aujourd'hui établie comme un médicament propre. Pour les personnes qui ne souhaitent qu'une action antihistaminique sans sédation, la cétirizine est donc généralement un meilleur choix que l'hydroxyzine.
Sources
- Gelbe Liste, profil du principe actif hydroxyzine
- BfArM, Institut fédéral allemand des médicaments et des dispositifs médicaux
- Société allemande d'allergologie et d'immunologie clinique (DGAKI)
- Société allemande de psychiatrie, psychothérapie et neuropsychiatrie
- Directives AWMF sur le prurit et les troubles anxieux
Avis juridiques et clause de non-responsabilité
Les informations fournies sur cette page servent exclusivement à des fins informatiques générales et ne constituent pas des conseils médicaux, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. Elles ne remplacent pas les conseils d'un médecin ou d'un pharmacien agréé. L'hydroxyzine est soumise à prescription médicale et doit être utilisée uniquement sous supervision médicale, en tenant compte des risques QT et des comorbidités individuelles. Toutes les indications sont basées sur les informations produit publiées au moment de la rédaction et sur les sources scientifiques reconnues. Le document pertinent reste toujours l'information produit actuelle du fabricant. Sanoliste n'assume aucune responsabilité quant à l'exhaustivité, l'actualité ou l'exactitude des informations présentées. En cas d'urgence médicale, appelez le numéro d'urgence 112.