Hidroxicarbamida: Efecto en Hematología y Oncología

Hidroxicarbamida, conocida en muchos países como hidroxiurea (nombres comerciales Litalir, Siklos y genéricos), es un citostático oral con una historia que se remonta a más de seis décadas. Hoy en día, esta sustancia es indispensable en varios ámbitos de la hematología y oncología. En la enfermedad de células falciformes, la hidroxicarbamida se considera la terapia modificadora de la enfermedad más importante. En hematooncología, se utiliza para reducir rápidamente los números de células elevados en la leucemia mieloide crónica, policitemia vera, trombocitemia esencial y en algunas otras indicaciones.

Las ventajas de este fármaco radican en su fácil administración oral, un perfil de efectos secundarios manejable y una amplia eficacia. Al mismo tiempo, es un citostático con posibles efectos secundarios graves que requiere un control estrecho en una consulta hematooncológica. La terapia está diseñada a largo plazo y requiere controles de sangre regulares, ya que la médula ósea y el hemograma cambian dinámicamente.

Mecanismo de acción

La hidroxicarbamida inhibe la enzima ribonucleótido reductasa, que convierte ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos durante la síntesis de ADN. Sin este sustrato, las células no pueden replicar su ADN. El resultado es un efecto selectivo sobre células que se dividen rápidamente, como las células de la médula ósea y, en menor medida, las células tumorales. Clínicamente, esto se manifiesta por una reducción de leucocitos, plaquetas y, en segundo lugar, eritrocitos, con diferentes grados según la indicación.

En la enfermedad de células falciformes, la hidroxicarbamida tiene una ruta de acción especial adicional: induce la formación de hemoglobina fetal (HbF). HbF no puede polimerizarse como el HbS patogénico, por lo que un mayor porcentaje de HbF reduce la formación de células falciformes, las crisis vasoclusivas y la hemólisis. Estudios como el Programa Multicéntrico de Estudio de Hidroxiurea han demostrado que la frecuencia de crisis dolorosas, síndromes torácicos agudos y transfusiones de sangre disminuye significativamente con la hidroxicarbamida.

La biodisponibilidad oral es alta (aproximadamente entre el 80 y el 100 por ciento), con una vida media de alrededor de cuatro horas. La hidroxicarbamida se metaboliza parcialmente a través del hígado y se excreta principalmente por los riñones. El efecto es rápido, y la reducción en el número de células suele ser mesurable en días o semanas.

Áreas de aplicación

• Enfermedad de células falciformes en adultos y niños a partir de aproximadamente dos años, para reducir crisis y complicaciones
• Policitemia vera, especialmente en edades más avanzadas o con riesgo trombótico adicional
• Trombocitemia esencial, frecuentemente en pacientes mayores de 60 años o con antecedentes tromboembólicos
• Leucemia mieloide crónica, especialmente en el pasado, hoy en día en gran medida reemplazada por inhibidores de tirosina quinasa como imatinib, nilotinib o dasatinib
• Hiperleucosis aguda con leucostasis, reducción celular a corto plazo hasta el inicio de la terapia definitiva
• Otras enfermedades mieloproliferativas bajo supervisión hematológica especializada

Si hay deseo de tener hijos o embarazo, la hidroxicarbamida generalmente está contraindicada o solo indicada bajo evaluación estricta de riesgo-beneficio. En leucemias agudas o tumores sólidos, la hidroxicarbamida hoy en día rara vez es la primera opción.

Dosificación y administración

Enfermedad de células falciformes: Comience con 15 a 20 mg por kg de peso corporal al día por vía oral. Aumentar en pasos de 5 mg por kg cada ocho a doce semanas, según la eficacia (aumento de HbF, tasa de crisis) y tolerancia (hemograma). Máximo 35 mg por kg al día.

Policitemia vera y trombocitemia esencial: Comience con 500 a 1000 mg al día, aumentar individualmente hasta la normalización del hematocrito o el recuento de plaquetas.

Hiperleucosis aguda: 50 a 100 mg por kg al día distribuidos en dos o tres dosis durante unos pocos días.

Administración: Tragar cápsulas y comprimidos sin masticar. En caso de dificultad para tragar, la solución oral (por ejemplo, Siklos en algunas presentaciones) es una alternativa. Con o sin alimentos, beber agua suficiente. Lavar las manos después de la aplicación.

Insuficiencia renal: Si el eGFR es inferior a 60 ml por minuto, se requiere reducción de dosis; si el eGFR es inferior a 30, usar con mucha precaución y con monitoreo frecuente de niveles. Insuficiencia hepática: Con función hepática limitada, se requiere ajuste de dosis individualizado.

Embarazo y lactancia: Sustancia teratógena, la anticoncepción es obligatoria durante la terapia y varios meses después.

Efectos secundarios

Muy frecuentes: Supresión de la médula ósea con leucopenia, trombocitopenia y anemia, náuseas, vómitos, diarrea, mucositis, hiperpigmentación de la piel, cambios en las uñas, alopecia.

Frecuentes: Fatiga, dolores de cabeza, fiebre, erupciones cutáneas, aumento de transaminasas hepáticas, cambios dermatológicos como piel atrófica o úlceras cutáneas, especialmente en las piernas.

Ocasionales a raros: Neumonitis aguda, nefritis intersticial aguda, enfermedades malignas secundarias como síndrome mielodisplástico o leucemias agudas con uso prolongado, cáncer de piel especialmente con exposición UV intensiva, crisis de hiperuricemia.

Úlceras de piel: Típicamente son úlceras dolorosas en las piernas, frecuentemente resistentes al tratamiento. Si aparecen, considere una pausa terapéutica o suspensión, las terapias alternativas son anagrelida o interferón alfa pegilado en enfermedades mieloproliferativas.

Médicamente reproductivo: Posible trastorno reversible de la espermatogénesis, en caso de deseo de tener hijos, idealmente congelación de esperma antes del inicio de la terapia.

Interacciones

• Otros fármacos mielotóxicos (por ejemplo, metotrexato, azatioprina, otros citostáticos): supresión medular aditiva.
• Terapia antirretroviral con didanosina y estavudina: Riesgo aumentado de pancreatitis y hepatotoxicidad.
• Vacunas vivas: contraindicadas debido a inmunodepresión relativa.
• Antibióticos y antifúngicos seleccionados: Toxicidad aditiva potencial, especialmente con sustancias de acción prolongada.
• Alopurinol: útil en la hiperuricemia, ya que la hidroxicarbamida aumenta el recambio celular.
• Vitaminas y ácido fólico: En la enfermedad de células falciformes, la suplementación con ácido fólico es frecuentemente útil, ya que la eritropoyesis está aumentada.

Notas especiales

Embarazo: La hidroxicarbamida es teratógena y está contraindicada en el embarazo, excepto por indicación que amenaza la vida y después de consulta individual en un centro especializado. Las mujeres en edad reproductiva requieren anticoncepción confiable durante la terapia y al menos seis meses después. Los hombres con deseo de tener hijos también deben considerar asesoramiento y congelación de esperma antes de iniciar la terapia. Lactancia: No se recomienda amamantar durante la terapia.

Niños: En la enfermedad de células falciformes, se pueden tratar niños a partir de dos años, establecido en hematología pediátrica. La indicación se realiza en centros especializados.

Antes de iniciar la terapia: Hemograma completo, recuento diferencial, eGFR, pruebas hepáticas, ácido úrico, prueba de embarazo, estado de VHB y VHC. En la enfermedad de células falciformes, además determinación de HbF y marcadores específicos de reticulocitos.

Monitoreo: Durante la fase de titulación, hemograma cada una o dos semanas, posteriormente cada cuatro a ocho semanas. En policitemia vera, hematocrito regular; en trombocitemia esencial, recuento de plaquetas; en enfermedad de células falciformes, porcentaje de HbF.

Protección UV: Debido al riesgo aumentado de cáncer de piel, protección solar regular y control dermatológico anual.

Información: Los pacientes deben ser informados sobre directrices de anticoncepción, úlceras de piel, inspección dermatológica, controles de laboratorio regulares y posibles complicaciones tardías como neoplasias secundarias.

Capacidad de conducción: Generalmente se conserva, con evaluación individual en caso de fatiga pronunciada o mareos.

Esto también podría interesarle

• Metotrexato, citostático antimetabolito clásico e inmunosupresor
• Azatioprina, análogo de purina e inmunosupresor
• Cisplatino, compuesto de platino en muchos esquemas de combinación
• Oxaliplatino, compuesto de platino en oncología gastrointestinal
• Fluorouracilo, citostático análogo de pirimidina

Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, Perfil de principio activo de hidroxicarbamida
• BfArM, Instituto Federal de Medicamentos y Dispositivos Médicos
• AWMF, Directrices para enfermedad de células falciformes, policitemia vera, TE
• ESMO, Sociedad Europea de Oncología Médica