Nicotinamida: Vitamina B3 en Terapia y Prevención

Nicotinamida, también conocida como niacinamida, es una de las dos formas fisiológicamente activas de la vitamina B3, siendo la otra el ácido nicotínico (niacina). Ambas se convierten en el cuerpo en el coenzima nicotinamida adenina dinucleótido (NAD y NADP), que actúa como transportador de hidrógeno en innumerables procesos metabólicos. La nicotinamida está ampliamente distribuida en los alimentos, especialmente en carne, pescado, huevos, productos integrales y frutos secos. Está disponible como medicamento y complemento dietético (por ejemplo, en preparados de complejo de vitamina B o como sustancia única Nicobion 200 y de forma genérica).

La nicotinamida tiene una importancia creciente en dermatología y oncología. En dermatología, la aplicación tópica de niacinamida en cremas reduce las alteraciones de pigmentación, el acné y la producción de sebo. En oncología, el estudio australiano ONTRAC demostró que la nicotinamida oral 500 mg dos veces al día puede reducir significativamente la frecuencia de tumores cutáneos no melanocíticos en pacientes de alto riesgo. La nicotinamida tiene un perfil de seguridad favorable y difiere farmacológicamente de manera significativa del ácido nicotínico.

Mecanismo de acción

La nicotinamida se sintetiza en el cuerpo a NAD y NADP. Estos coenzimas son esenciales para la generación de energía celular en el ciclo del citrato, en la cadena respiratoria y para más de 400 reacciones enzimáticas. A diferencia del ácido nicotínico, la nicotinamida no activa el receptor GPR109A en los adipocitos y, por lo tanto, no provoca el fenómeno de sofocos. El efecto reductor de lípidos del ácido nicotínico en la hipercolesterolemia también está prácticamente ausente en la nicotinamida.

NAD es sustrato de enzimas de reparación del ADN como PARP (Poli ADP Ribosa Polimerasa) y de sirtuínas, que intervienen en respuestas celulares al estrés y expresión génica. La nicotinamida puede mejorar la reparación del ADN después del daño cutáneo inducido por UV y reducir la inmunosupresión inducida por UV. Estos mecanismos son probablemente responsables de la reducción de nuevos carcinomas de células escamosas y carcinomas basocelulares en pacientes de riesgo.

En la piel, la nicotinamida también inhibe tópicamente la transferencia de melanosomas, lo que puede reducir hiperpigmentaciones como el melasma. En el acné, actúa antiinflamatorio mediante la modulación de citocinas y la modulación del sebo. La biodisponibilidad oral es alta, la vida media es de pocas horas, y la división de la dosis diaria en dos dosis es habitual.

Áreas de aplicación

• Pelagra, enfermedad clásica por deficiencia de vitamina B3 con dermatitis, diarrea y demencia
• Deficiencia de vitamina B3 en desnutrición, consumo crónico de alcohol, síndromes de malabsorción
• Prevención de tumores cutáneos no melanocíticos en pacientes de alto riesgo según estudio ONTRAC, 500 mg orales dos veces al día
• Aplicación tópica en dermatología en acné, hiperpigmentación, rosácea, alteraciones de la barrera cutánea
• Adyuvante en pénfigo ampolloso, en combinación con tetraciclinas, planificación individual de terapia
• Adyuvante en terapia de acompañamiento del VIH, en estudios para reducción de polineuropatía inducida por isoniacida

La nicotinamida no es adecuada para reducir lípidos, ya que los efectos reductores de lípidos de la vitamina B3 provienen exclusivamente del ácido nicotínico y en dosis altas. La automedicación con nicotinamida en prevención del cáncer debe realizarse únicamente tras consulta dermatológica individual.

Dosificación y administración

Tratamiento de pelagra: 100 a 500 mg al día por vía oral, en casos graves 100 mg intravenosos diariamente, con transición a terapia oral después de la estabilización clínica.

Prevención de tumores cutáneos: 500 mg dos veces al día por vía oral durante al menos 12 meses según protocolo de estudio en pacientes de alto riesgo con múltiples carcinomas de células escamosas o carcinomas basocelulares.

Aplicación tópica: cremas con niacinamida al 4 a 5 por ciento una o dos veces al día, especialmente por la mañana y por la noche aplicadas en capa fina.

Pénfigo ampolloso (fuera de indicación): 500 mg tres veces al día en combinación con tetraciclinas bajo supervisión dermatológica.

Administración: con o sin comida. Si hay sensibilidad gástrica, administrar con las comidas. Tragar los comprimidos sin masticar, beber suficiente cantidad de líquido.

Insuficiencia renal: con eGFR inferior a 30 ml por minuto, precaución, acumulación posible. Insuficiencia hepática: en caso de disfunción grave, considerar reducción de dosis, ya que el metabolismo hepático es relevante.

Efectos secundarios

Raros: náuseas, molestias gástricas, acidez estomacal, dolores de cabeza, mareos.

Con dosis más altas: aumento de las transaminasas hepáticas, en casos aislados raros hepatitis. Con dosis diarias superiores a 3 g al día se han descrito daños hepáticos.

Cambios cutáneos: con aplicación tópica rara vez enrojecimiento de piel, ardor, picazón, especialmente en la fase de adaptación.

Sin sofocos: el sofoco típico con enrojecimiento de piel, sensación de calor y prurito, que ocurre frecuentemente con ácido nicotínico, está prácticamente ausente en la nicotinamida.

Metabolismo: en algunos estudios se observó una leve resistencia a la insulina bajo dosis muy altas, significancia clínica mínima dentro de dosificaciones habituales.

Interacciones

• Tetraciclinas (doxiciclina, minociclina): efecto sinérgico en pénfigo ampolloso, combinación clínicamente deseada, interacción farmacocinética mutua mínima.
• Carbamazepina, primidona, fenitoína: posibles niveles reducidos de vitamina B3, a considerar en prevención de pelagra.
• Isoniacida: inhibe la síntesis endógena de nicotinamida a partir de triptófano, por lo que en terapia de tuberculosis se complementa vitamina B6 y posiblemente B3.
• Estatinas: en combinación con ácido nicotínico riesgo aumentado de miopatía, con nicotinamida prácticamente no relevante.
• Antidiabéticos: con dosis muy altas posible debilitamiento moderado del efecto por resistencia a la insulina, clínicamente raramente relevante.

Notas especiales

Embarazo: nicotinamida en dosis fisiológicas segura, la pelagra debe ser sustituida. Lactancia: paso en cantidad mínima, la lactancia es posible bajo tratamiento terapéutico.

Niños: en pelagra sustituir según la edad, otra aplicación según recomendación pediátrica.

Enfermedad hepática: en caso de hepatopatía preexistente, dosis altas deben examinarse críticamente, controlar los valores hepáticos en fase inicial y en el seguimiento.

Prevención del cáncer: los datos ONTRAC aplican a pacientes con varios tumores cutáneos no melanocíticos en los últimos cinco años. No se puede derivar una recomendación general para todas las personas. Una consulta dermatológica individual define la indicación y duración de la terapia.

Estilo de vida: protección solar, evitación de exposición excesiva a UV, detección precoz regular del cáncer de piel son la base. La nicotinamida complementa pero no reemplaza estas medidas.

Riesgo de confusión: nicotinamida y ácido nicotínico no son intercambiables. Quien reciba niacina o ácido nicotínico recetado necesita una sustancia diferente, especialmente si el objetivo terapéutico es la reducción de lípidos.

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Preguntas frecuentes

Fuentes

• Gelbe Liste, Perfil de principio activo Nicotinamida
• BfArM, Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Médicos
• AWMF, Directrices sobre tumores cutáneos y pelagra
• DGE, Recomendaciones para suministro de vitamina B