烟酰胺：维生素B3在治疗和预防中的应用
烟酰胺，也称为烟酸胺，是维生素B3的两种生理活性形式之一，另一种是烟酸（烟碱）。两者都在体内转化为辅酶烟酰胺腺苷二核苷酸(NAD和NADP)，它在无数代谢过程中充当氢转移体。烟酰胺在食物中分布广泛，特别是在肉类、鱼类、鸡蛋、全谷物产品和坚果中。它作为药物和膳食补充剂提供(例如在维生素B复合制剂中或作为单一物质Nicobion 200以及仿制药)。
烟酰胺在皮肤科学和肿瘤学中的重要性不断增加。在皮肤病学中，局部使用烟酰胺在面霜中可以减少色素沉着紊乱、痤疮和皮脂分泌。在肿瘤学中，澳大利亚ONTRAC研究表明，口服烟酰胺500毫克，每天两次，可以显著降低高危患者非黑色素瘤皮肤肿瘤的发生频率。烟酰胺具有良好的安全性特征，在药理学上与烟酸明显不同。
作用机制
烟酰胺在体内合成为NAD和NADP。这些辅酶对细胞能量获得(在柠檬酸循环中、在呼吸链中以及400多种酶反应中)是不可或缺的。与烟酸不同，烟酰胺不激活脂肪细胞上的GPR109A受体，因此不会引发潮红现象。烟酸对高胆固醇血症的降脂作用在烟酰胺中基本上也是缺失的。
NAD是DNA修复酶(如PARP多聚二磷酸核糖聚合酶)和sirtuins的底物，它们参与细胞应激反应和基因表达。烟酰胺可以改善紫外线引起的皮肤损伤后的DNA修复，减弱紫外线引起的免疫抑制。这些机制可能导致高危患者中新的鳞状细胞癌和基底细胞癌的减少。
在皮肤中，烟酰胺局部还抑制黑色体的转移，可以减少黑斑等色素沉着过度。在痤疮中，它通过调节细胞因子和皮脂调节发挥抗炎作用。口服生物可利用度高，半衰期为几小时，通常将每日剂量分为两次单独给药。
应用领域
- 糙皮病，经典维生素B3缺乏病，伴有皮炎、腹泻和痴呆
- 维生素B3缺乏见于营养不良、慢性酒精消耗、吸收不良综合征
- 非黑色素瘤皮肤肿瘤的预防，根据ONTRAC研究用于高危患者，口服500毫克，每天两次
- 皮肤科局部应用用于痤疮、色素沉着过度、酒渣鼻、皮肤屏障功能障碍
- 辅助治疗大疱性类天疱疮，与四环素联合，个体化治疗计划
- HIV伴随治疗的辅助应用，在研究中用于减少异烟肼引起的多发性神经病变
烟酰胺不适合降脂，因为维生素B3的降脂效果仅来自烟酸，且需要其高剂量。烟酰胺在癌症预防中的自我用药应仅在个体皮肤科咨询后进行。
用量和用法
糙皮病治疗：每天口服100至500毫克，严重病例每天静脉注射100毫克，临床稳定后过渡到口服治疗。
皮肤肿瘤预防：高危患者口服500毫克，每天两次，至少12个月，根据研究方案，适用于多个鳞状细胞癌或基底细胞癌患者。
局部应用：4至5%的烟酰胺面霜，每天一至两次，最好早晚涂薄层。
大疱性类天疱疮(院外使用)：500毫克，每天三次，与四环素联合，在皮肤科监督下进行。
服用方法：可与或不与进餐一起服用。如有胃部敏感，应与进餐一起服用。整片吞咽，充分补水。
肾功能不全：eGFR低于30毫升/分钟时应谨慎，可能出现蓄积。肝功能不全：严重功能障碍时应考虑减少剂量，因为肝脏代谢是相关的。
不良反应
罕见：恶心、胃部不适、胃灼热、头痛、眩晕。
较高剂量时：肝转氨酶升高，罕见情况下肝炎。每日剂量超过3克时已报道肝脏损害。
皮肤变化：局部应用时罕见皮肤发红、烧灼感、瘙痒，特别是在适应期。
无潮红：烟酸常见的典型潮红伴皮肤发红、热感和瘙痒，在烟酰胺中基本上是缺失的。
代谢：在某些研究中，超高剂量下观察到轻微胰岛素抵抗，在常规剂量范围内的临床意义很小。
药物相互作用
- 四环素(多西环素、米诺环素)：在大疱性类天疱疮中的协同作用，临床上理想的组合，相互间的药代动力学相互作用很小。
- 卡马西平、原始酚、苯妥英：维生素B3血浓度可能降低，在糙皮病预防中应注意。
- 异烟肼：抑制烟酰胺从色氨酸的内源性合成，因此在肺结核治疗中添加维生素B6和可能的B3。
- 他汀类：与烟酸联合时肌肉病变风险增加，与烟酰胺几乎无关。
- 抗糖尿病药：超高剂量时可能通过胰岛素抵抗产生中等程度的效力减弱，临床上罕见相关。
特殊说明
怀孕：生理剂量的烟酰胺是安全的，糙皮病必须补充。哺乳期：转移量很少，治疗应用下可以继续哺乳。
儿童：糙皮病时按年龄补充，其他应用根据儿科建议。
肝脏疾病：对于预先存在的肝病，高剂量需要严格评估，在初期和疗程中监测肝脏数值。
癌症预防：ONTRAC数据适用于过去五年内有多个非黑色素瘤皮肤肿瘤的患者。不能推导对所有人的普遍建议。个体皮肤科咨询确定适应症和治疗时间。
生活方式：日光防护、避免过度紫外线暴露、定期皮肤癌早期检测是基础。烟酰胺补充但不替代这些措施。
混淆的危险：烟酰胺和烟酸不能互换。如果处方了烟碱或烟酸，需要不同的物质，特别是当治疗目标是降脂时。
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常见问题
烟酰胺与烟酸有什么区别？
两者都是维生素B3形式，转化为NAD。烟酸额外激活GPR109A受体，可以降低血脂水平，但经常引起令人不适的潮红。烟酰胺没有血脂效果、没有潮红，在皮肤科和预防适应症中具有更好的安全性特征。
烟酰胺真的能保护皮肤免受癌症吗？
ONTRAC研究显示，在有多个既往非黑色素瘤皮肤肿瘤患者中，口服500毫克、每天两次可将新肿瘤减少约23%。对黑色素瘤没有证实的效果。符合条件的人应与皮肤科医生讨论这个问题。日光防护和定期检查仍然是必不可少的。
含烟酰胺的面霜哪些是有意义的？
含有4至5%烟酰胺的面霜和精华在研究中减少了色素斑点，增强了皮肤屏障，适度降低了痤疮的皮脂分泌。有具体皮肤适应症的人通常从皮肤科调整的护肤程序中获益更多，而不是单个活性成分。
我需要维生素B3膳食补充剂吗？
中欧地区糙皮病极其罕见。均衡饮食中含有肉类、全谷物、鸡蛋和豆类，摄入量足以满足需要。补充在慢性酒精滥用、吸收不良疾病和皮肤肿瘤预防或大疱性类天疱疮等特定适应症中是有意义的。
参考资料
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