Noretisterona: ortografía internacional de norethisteron

Norethisterone es la ortografía internacional inglesa del principio activo. Aparece en literatura anglosajona y en algunos nombres comerciales (por ejemplo Primolut N). En Alemania se utiliza la grafía norethisteron. La noretisterona es uno de los progestágenos orales más antiguos, introducida en 1957 como primera píldora anticonceptiva oral (Enovid) y aún utilizada hoy en numerosas indicaciones.

Farmacológicamente es un derivado 19-nortestosterona con marcada acción progestágena y débiles actividades estrogénica y androgénica residuales. Una pequeña parte se metaboliza a etinilestradiol, lo que explica el efecto estrogénico débil.

Mecanismo de acción

La noretisterona se une a los receptores de progesterona en varios tejidos diana:

• Endometrio: transformación secretora y estabilización
• Hipotálamo e hipófisis: retroalimentación negativa sobre GnRH, FSH y LH, inhibición de la ovulación
• Cuello uterino: espesamiento del moco cervical, dificulta el paso de espermatozoides
• Glándula mamaria: diferenciación del tejido glandular

Adicionalmente posee una débil actividad androgénica residual por unión al receptor androgénico y una actividad estrogénica por metabolización parcial a etinilestradiol. Estas propiedades distinguen la noretisterona de progestágenos más nuevos como dienogest o drospirenona, puros o antiandrogénicos.

Indicaciones

• Terapia hormonal sustitutiva en posmenopausia: protección endometrial junto a un estrógeno
• Retraso de la menstruación: uso cíclico breve antes de viajes, eventos deportivos, intervenciones
• Sangrado uterino disfuncional: estabilización de menstruaciones excesivas o prolongadas
• Endometriosis: fuera de ficha técnica, hoy desplazada por dienogest o análogos de GnRH
• Síndrome premenstrual: en pacientes seleccionadas
• Amenorrea secundaria: como prueba de provocación o protección endometrial en sustitución estrogénica
• Píldora anticonceptiva: componente clásico, cada vez más sustituido por otros progestágenos

Posología y administración

Retraso de la menstruación: 5 mg tres veces al día, comenzando 3 días antes de la fecha esperada del periodo, hasta el momento deseado del sangrado. Máximo 14 días seguidos.

Sangrado disfuncional: 5 mg dos a tres veces al día durante 10 días; tras suspenderlo se produce sangrado de privación.

Componente progestágeno en THS: habitualmente 1 mg al día, continuo o cíclico.

Endometriosis fuera de ficha técnica: 5 mg dos veces al día durante varios meses.

Toma independiente de comidas, a la misma hora. Los olvidos pueden causar manchados o periodo prematuro en uso corto.

Efectos adversos

Frecuentes: tensión mamaria, náuseas, cefalea, cambios de humor, acné, retención de líquidos, manchado, ligero aumento de peso.

Poco frecuentes: alteraciones visuales, mareos, erupción, prurito, hirsutismo, colestasis, fluctuaciones de peso, pérdida de libido, hipertensión.

Raros y muy raros: trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, ictus, cáncer de mama (THS prolongada), cáncer de endometrio (raro en monoterapia), tumores hepáticos, eritema nudoso, agravamiento de angioedema hereditario.

Estimación del riesgo:

• Riesgo tromboembólico bajo a dosis de THS, aumenta a dosis altas o asociada a estrógenos
• La actividad androgénica residual puede agravar acné o cambios de humor en pacientes sensibles
• En migraña con aura, valorar críticamente la indicación

Interacciones

• Inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, hierba de San Juan): niveles reducidos, posibles fallos o manchados
• Inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol, itraconazol, eritromicina): niveles aumentados, efectos intensificados
• Anticoagulantes (AVK): posibles cambios de INR
• Tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa: efecto antagonista, evitar combinación
• Lamotrigina: niveles reducidos por glucuronidación
• Antibióticos en general: en contra de antiguas creencias, escaso impacto clínico sobre la anticoncepción hormonal, salvo inductores enzimáticos como rifampicina

Consideraciones especiales

Embarazo: contraindicada. Suspender de inmediato ante sospecha.

Lactancia: paso bajo a la leche, valoración individual.

Antes del tratamiento: exploración ginecológica, tensión, antecedentes de trombosis, cáncer de mama, hepatopatía grave, migraña con aura, diabetes, hiperlipidemia.

Contraindicaciones: trombosis aguda o pasada, hepatopatía grave, tumores hormono-sensibles, sangrado vaginal de causa desconocida, embarazo.

Retraso de la menstruación: uso fuera de ficha técnica muy extendido. En la consulta conviene aclarar las expectativas: la noretisterona suele desplazar la menstruación de manera fiable, pero pueden aparecer manchados, sobre todo si el inicio o la retirada caen en momentos desfavorables.

Cirugía: por el ligero aumento del riesgo de TEV, suspender 4 a 6 semanas antes de cirugía electiva mayor si es posible.

Sustancias relacionadas

• Dienogest, progestágeno moderno antiandrogénico
• Estradiolvalerat, componente estrogénica en THS y píldora
• Ethinylestradiol, estrógeno sintético clásico
• Cyproteronacetat, progestágeno antiandrogénico

Preguntas frecuentes

Fuentes

• EMA Agencia Europea de Medicamentos
• BfArM Instituto Federal de Medicamentos y Productos Sanitarios
• AWMF guías THS y endometriosis
• Gelbe Liste monografía noretisterona