Paroxetin: SSRI bei Depression, Angststörungen, PTBS und OCD

Paroxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und zählt damit zur meistverordneten Klasse von Antidepressiva weltweit. In Deutschland erhalten Sie Paroxetin unter Handelsnamen wie Seroxat sowie als zahlreiche Generika. Der Wirkstoff kam in den 1990er Jahren auf den Markt und deckt ein breites Indikationsspektrum ab: neben Depression auch verschiedene Angststörungen, PTBS und Zwangsstörungen.

Gegenüber anderen SSRI (Fluoxetin, Sertralin, Escitalopram) wirkt Paroxetin stärker anticholinerg und sedierend, denn es blockiert zusätzlich muskarinische Rezeptoren und H1-Histaminrezeptoren. Das erklärt das etwas ungünstigere Nebenwirkungsprofil, vor allem hinsichtlich Sedierung, Gewichtszunahme und sexueller Dysfunktion. Für ängstliche, schlafgestörte Patienten kann der Wirkstoff dadurch aber gelegentlich vorteilhafter sein als aktivierende SSRI.

Wirkmechanismus

Paroxetin hemmt selektiv und potent den Serotonintransporter (SERT), der die Wiederaufnahme von Serotonin aus dem synaptischen Spalt in das präsynaptische Neuron vermittelt. Durch die Hemmung steigt die Serotoninkonzentration im synaptischen Spalt, was eine verstärkte und anhaltende Stimulation postsynaptischer Serotoninrezeptoren (5-HT1A, 5-HT2A und andere) bewirkt. Dieser Mechanismus liegt allen antidepressiven und anxiolytischen Effekten zugrunde.

Paroxetin besitzt im Vergleich zu anderen SSRI eine stärkere Affinität zum muskarinischen M1-Acetylcholinrezeptor, was seine anticholinergen Nebenwirkungen (Mundtrockenheit, Obstipation, Harnretention, kognitive Einschränkungen) erklärt. Außerdem hemmt Paroxetin den Noradrenalintransporter (NET) in geringem Ausmaß und zeigt eine relevante H1-Histamin-Blockade, was zur sedierenden Wirkung beiträgt.

Paroxetin ist ein starker Inhibitor des Cytochrom-P450-Enzyms CYP2D6, was pharmakologisch bedeutsam ist: Viele Substanzen werden über CYP2D6 metabolisiert, und Paroxetin kann deren Plasmaspiegel erheblich erhöhen. Dies macht Paroxetin interaktionsreicher als andere SSRI wie Escitalopram oder Sertralin, die CYP2D6 kaum hemmen.

Anwendungsgebiete

Zugelassene Indikationen in Deutschland:

• Major Depression
• Generalisierte Angststörung (GAD)
• Soziale Angststörung (soziale Phobie)
• Panikstörung (mit oder ohne Agoraphobie)
• Posttraumatische Belastungsstörung (PTBS)
• Zwangsstörung (OCD)

Off-Label-Anwendungen mit Evidenz:

• Hitzewallungen in der Menopause (in den USA als niedrig dosiertes Paroxetin, Brisdelle, zugelassen)
• Premenstruelles dysphorisches Syndrom (PMDS)
• Vorzeitiger Samenerguss

Dosierung und Einnahme

Depression, GAD: Beginn mit 20 mg/Tag morgens; ggf. Steigerung in 10-mg-Schritten bis 50 mg/Tag (Depression) bzw. 50 mg/Tag (GAD). Maximaldosis 60 mg/Tag bei Depression.

Panikstörung: Beginne mit 10 mg/Tag für eine Woche, dann 20 mg/Tag; ggf. bis 60 mg/Tag. Der langsame Start reduziert die zu Therapiebeginn mögliche Anxiolyse-Zunahme.

PTBS, soziale Phobie: 20 mg/Tag zu Beginn, Zieldosis 20–50 mg/Tag.

OCD: 40–60 mg/Tag; höhere Dosen als bei Depression häufig erforderlich.

Einnahme: Morgens, nach dem Frühstück, mit Wasser. Die Einnahme mit Nahrung verringert gastrointestinale Nebenwirkungen. Tabletten nicht zerbrechen oder zerkauen.

Ältere Patienten: Beginn mit 10 mg/Tag; Maximaldosis 40 mg/Tag wegen erhöhter Empfindlichkeit gegenüber anticholinergen Effekten, Sedierung und Hyponatriämie-Risiko.

Nebenwirkungen

Sehr häufig (über 10 %): Übelkeit (besonders zu Therapiebeginn), Schläfrigkeit, Schwitzen, Tremor, sexuelle Dysfunktion (Libidoverlust, Anorgasmie, Ejaculatio retardata). Sexuelle Nebenwirkungen sind eine der häufigsten Ursachen für Therapieabbruch.

Häufig (1–10 %): Mundtrockenheit, Obstipation, Gewichtszunahme (bei Langzeittherapie), Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, Sehstörungen, orthostatische Hypotonie, Hyponatriämie (besonders bei älteren Patienten).

Serotonin-Syndrom: Bei Überdosierung oder Kombination mit anderen serotonergen Substanzen kann ein Serotonin-Syndrom auftreten: Hyperthermie, Agitation, Tremor, Hyperreflexie, Diarrhö, Tachykardie. Es ist ein medizinischer Notfall.

QTc-Verlängerung: Unter allen SSRI gering; bei Paroxetin kein klinisch relevantes QTc-Problem bekannt. Jedoch bei Risikopatienten EKG-Kontrolle.

Erhöhtes Blutungsrisiko: SSRI hemmen die Thrombozytenfunktion; erhöhtes gastrointestinales Blutungsrisiko, besonders in Kombination mit NSAIDs oder Antikoagulanzien.

Wechselwirkungen

• MAO-Hemmer: Absolute Kontraindikation; Serotonin-Syndrom mit potenziell tödlichem Ausgang. Mindestens 14 Tage Pause nach Absetzen eines irreversiblen MAO-Hemmers vor Beginn von Paroxetin; nach Paroxetin mindestens 14 Tage Pause vor MAO-Hemmer.
• CYP2D6-Substrate (Tamoxifen, Codein, trizyklische Antidepressiva, Metoprolol, Aripiprazol, Risperidon): Paroxetin hemmt CYP2D6 stark und erhöht die Spiegel dieser Substanzen erheblich. Besonders relevant: Tamoxifen (Wirkungsverlust durch gehemmte Aktivierung zu aktivem Endoxifen); gleichzeitige Einnahme kontraindiziert.
• Triptane, Tramadol, Linezolid, Lithium: Erhöhtes Serotonin-Syndrom-Risiko.
• NSAIDs, Acetylsalicylsäure, Antikoagulanzien: Erhöhtes Blutungsrisiko.
• Thioridazin, Pimozid: Absolute Kontraindikation; erhöhtes QTc-Risiko durch CYP2D6-Hemmung mit stark erhöhten Spiegeln.

Besondere Hinweise

Absetzsyndrom: Paroxetin hat unter allen SSRI das ausgeprägteste Absetzsyndrom, bedingt durch seine kurze Halbwertszeit und fehlenden aktiven Langzeitmetaboliten (im Gegensatz zu Fluoxetin). Symptome bei abruptem Absetzen: Schwindel, "Elektroschock"-Empfindungen (brain zaps), Übelkeit, Angst, Reizbarkeit, Schlafstörungen. Therapie sollte über mindestens 4 Wochen (bei Langzeittherapie über Monate) schrittweise ausgeschlichen werden.

Schwangerschaft: Paroxetin wird mit einem erhöhten Risiko für kongenitale Herzfehler (vor allem Ventrikelseptumdefekte) im ersten Trimenon assoziiert, eine Kontraindikation im ersten Trimenon gilt in einigen Leitlinien. Im dritten Trimenon: Neonatales Anpassungssyndrom und PPHN-Risiko. Bei zwingender Indikation sollte die kleinstmögliche Dosis verwendet werden; Sertralin gilt als besser charakterisierte Alternative in der Schwangerschaft.

Suizidalität: Erhöhtes Suizidrisiko in den ersten Wochen der Behandlung, besonders bei Patienten unter 25 Jahren; engmaschige Überwachung erforderlich.

Tamoxifen-Kontraindikation: Bei Brustkrebs-Patientinnen unter Tamoxifen darf Paroxetin aufgrund der CYP2D6-Hemmung nicht eingesetzt werden, da die Aktivierung von Tamoxifen zum wirksamen Endoxifen blockiert wird. Alternative SSRI ohne CYP2D6-Hemmung sind zu wählen.

Das könnte Sie auch interessieren

• Milnacipran
• Agomelatin
• Bupropion
• Esketamin

Häufig gestellte Fragen

Quellen

• Fachinformation Seroxat (Paroxetin), GSK GmbH
• Dunbar GC et al.: Paroxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor showing better tolerance, but weaker antidepressant effect than clomipramine in a controlled multicenter study. J Affect Disord. 1991
• AWMF S3-Leitlinie Unipolare Depression
• AWMF S3-Leitlinie Angststörungen