Paroxétine : ISRS avec Propriétés Anticholinergiques et Inhibition Puissante du CYP2D6
La paroxétine (Paxil, Deroxat) est un ISRS avec une activité muscarinique (anticholinergique), noradrénergique et sigma-1 supplémentaire. C'est l'ISRS le plus anticholinergique et le plus puissant inhibiteur du CYP2D6.
Approuvée pour l'EDM, la panique, le TAG, la phobie sociale, le TSPT et le TOC. Reconnue pour un syndrome de sevrage élevé et des dysfonctions sexuelles importantes.
Mécanisme d'action
Inhibe puissamment le transporteur de la sérotonine (SERT), augmentant les taux synaptiques de 5-HT. Les propriétés anticholinergiques et noradrénergiques supplémentaires expliquent certains effets indésirables et contribuent à l'efficacité anxiolytique.
Indications
EDM, trouble panique, phobie sociale, TAG, TSPT, TOC, trouble dysphoriquepremenstruel. Parmi le plus large spectre d'AMM parmi les ISRS.
Posologie
EDM/anxiété : débuter à 20 mg/j, cible 20–40 mg/j (max 60 mg). TDPM : 20 mg/j en continu ou en phase lutéale. Réduire la dose chez le sujet âgé et en cas d'insuffisance rénale/hépatique.
Effets indésirables
Fréquents : dysfonction sexuelle (la plus élevée parmi les ISRS), prise de poids, bouche sèche, constipation, sédation. Important : syndrome de sevrage sévère à l'arrêt brutal. Déconseillé en grossesse.
Interactions
Puissant inhibiteur CYP2D6 : augmente considérablement les taux de codéine, tamoxifène (réduit l'efficacité), ATC, rispéridone. IMAO : contre-indiqués. Tamoxifène : éviter en oncologie mammaire.
Contre-indications
IMAO concomitants, thioridazine/pimozide, grossesse (1er et 3e trimestres). Déconseillé chez l'enfant/adolescent.
Questions fréquentes
Pourquoi la paroxétine est-elle difficile à arrêter ?
Sa demi-vie courte (~21 h) et l'absence de métabolites actifs provoquent une chute rapide de la sérotonine à l'arrêt, entraînant un syndrome de sevrage sévère (vertiges, 'chocs électriques cérébraux'). Réduction progressive toujours nécessaire.
Est-elle contre-indiquée pendant la grossesse ?
Généralement évitée — malformations cardiaques septales au premier trimestre et syndrome d'adaptation néonatale au troisième trimestre. Discuter risques/bénéfices avec le prescripteur.
Pourquoi interfère-t-elle avec le tamoxifène ?
La paroxétine bloque CYP2D6, enzyme convertissant le tamoxifène en son métabolite actif endoxifène. Cette inhibition réduit l'efficacité anti-cancéreuse du tamoxifène — association à éviter chez les patientes traitées pour un cancer du sein.
Références
- HAS Recommandations dépression 2023
- RCP Deroxat EMA 2023
- Jordan S et al. BMJ 2019
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.