Revolade: Eltrombopag的商品名，血小板生成素受体激动剂
Revolade（美国名称为Promacta）是血小板生成素受体激动剂Eltrombopag的商品名，是一种口服小分子药物。Eltrombopag于2010年在欧盟获批用于治疗成人慢性免疫性血小板减少症（ITP），随后适应症扩展至儿科ITP、重症再生障碍性贫血（难治性或作为免疫抑制治疗的一线疗法）以及丙型肝炎相关肝病导致的慢性血小板减少症。
Revolade是血液学领域的重要创新，因为它能刺激血小板生成而无免疫抑制作用。这标志着从糖皮质激素、脾脏切除和利妥昔单抗作为ITP治疗的转变，转向靶向性血小板生成素类似物治疗。Romiplostim（Nplate）是类似的皮下注射药物，两者目前都属于慢性ITP的一线或二线治疗选择。
作用机制
内源性血小板生成素（TPO）是巨核细胞生成的最重要细胞因子，通过造血干细胞、祖细胞以及巨核细胞表面的TPO受体（c-MPL、MPL受体）刺激细胞成熟和血小板生成。Eltrombopag与TPO受体的跨膜结构域在不同于TPO自身的位置结合（产生异构效应），但具有功能性激活作用。
与重组TPO类似物不同（它们因抗体形成在早期临床试验中失败），Eltrombopag是一种合成小分子物质，不存在TPO抗体形成的风险。TPO受体的激活触发巨核细胞中的JAK-STAT、MAPK和PI3K信号级联，导致血小板生成增加。血小板数量上升通常在约1至2周内可测量。
药代动力学方面，Eltrombopag口服吸收良好（生物利用度约50%），但食物或抗酸剂中的钙、铁、镁和铝会显著降低吸收。半衰期约30小时，主要通过胆汁和粪便排泄。
应用领域
- 成人慢性免疫性血小板减少症（ITP）：对糖皮质激素、免疫球蛋白或脾脏切除反应不足者
- 儿科ITP（1岁以上）：慢性病程且血小板数持续偏低的患者
- 重症再生障碍性贫血（SAA）：与ATG/环孢素联合一线治疗（RACE研究）或难治性病程患者
- 丙型肝炎相关慢性血小板减少症：用于实现干扰素基础抗病毒治疗（由于直接作用抗病毒药物的出现，现在关联性降低）
给药和使用
ITP成人患者：起始剂量每日一次50毫克（东亚血统患者为25毫克，因为药物浓度较高）。根据血小板数量每2周调整一次，增量为25毫克，目标为50000至200000/微升。最大剂量每日75毫克。
再生障碍性贫血：起始剂量每日50毫克，根据需要逐次增加至每日150毫克，需要进行数月治疗以观察血液系统反应。肝功能不全者：起始剂量25毫克，由于清除率降低需缓慢调整。
使用方法：空腹服用，距离进食或含有多价阳离子物质的药物（抗酸剂、钙、铁）至少2小时或之后4小时。遵守此间隔在临床上很重要，否则生物利用度会显著降低。
不良反应
常见：头痛、恶心、呕吐、腹泻、肝转氨酶升高、疲劳、眼肌和视觉障碍、外周水肿、肌痛。
严重：肝毒性至肝细胞损伤、血栓栓塞事件（肺栓塞、深静脉血栓形成，特别是当血小板超过目标值时）、长期使用导致的白内障形成、长期治疗导致的骨髓纤维化（网状纤维形成）、突然停药导致的出血事件和血小板反弹下降。
重要：患者需要定期检查血象和肝转氨酶，初期至少每月一次。若出现肝毒性迹象（黄疸、深色尿液、腹部疼痛），应立即进行监测和治疗调整。
药物相互作用
- 多价阳离子（抗酸剂、多种维生素或食物中的钙、镁、铝、铁、锌）：通过螯合作用显著降低Eltrombopag吸收；相隔2至4小时使用
- 他汀类药物（罗苏伐他汀）：Eltrombopag增加他汀浓度，应减半剂量或更换他汀类
- 洛匹那韦/利托那韦及其他CYP/UGT调节型HIV疗法：药物浓度可能改变
- 环孢素：Eltrombopag浓度降低，应考虑调整剂量
- 甲氨蝶呤、拓扑替康、伊立替康及其他OATP1B1底物：可能导致浓度升高
特殊注意事项
妊娠和哺乳期：妊娠期间数据有限。若使用，应在治疗期间及治疗结束后至少7天内采取有效避孕措施。不建议在哺乳期使用。
治疗开始前：作为基线值进行肝转氨酶、胆红素、肌酸酐、血象检查；建议进行眼科检查以评估白内障风险。
监测：血小板数量每周监测至稳定，之后每月监测一次。肝转氨酶在给药调整期间每两周监测一次，之后每月监测一次。当血小板超过200000/微升时应减量，当血小板超过400000/微升时应暂停治疗以防血栓风险。
停药：Eltrombopag必须逐步减量，突然停药可导致血小板反弹下降伴出血风险。治疗结束后至少4周内定期监测血小板数量。
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常见问题
什么是Revolade以及什么是Eltrombopag？
Revolade是诺华公司的商品名（美国为Promacta），Eltrombopag是活性成分。两者指的是同一种药物。某些国家已有仿制药可用。
为什么在服用Revolade前后不能摄入乳制品或铁？
钙、镁、铁和铝与Eltrombopag形成无法被吸收的螯合物。生物利用度可下降至70%。因此，必须在任何抗酸剂、乳制品、含矿物质的多种维生素或铁剂用药前至少2小时或之后4小时保持间隔。
血小板上升有多快？
血小板数量通常在1至2周内开始上升，最大反应在4至6周后出现。对于再生障碍性贫血，血液系统反应可能需要数月。定期监测血小板数量以调整剂量是关键。
治疗结束时怎么办？
通常Eltrombopag需要长期或终身服用，因为停药后血小板通常会再次下降。在临床缓解的情况下，可以在密切血小板监测下尝试停药。标准做法是逐步减量，突然停药会增加出血风险。
参考资料
- EMA, Revolade (Eltrombopag) EPAR
- DGHO Onkopedia，免疫性血小板减少症
- Gelbe Liste，Eltrombopag活性成分概览
- BfArM，德国联邦药品和医疗产品研究所
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