Sulbactam: inhibidor de beta lactamasa en antibióticos combinados

El sulbactam es un inhibidor de beta lactamasa con débil actividad antibacteriana propia. Se utiliza exclusivamente en combinaciones fijas con antibióticos beta lactámicos para conservar o restaurar la actividad frente a bacterias productoras de beta lactamasas. Combinaciones conocidas son ampicilina sulbactam (Unacid en Alemania, Unasyn en EE. UU.), cefoperazona sulbactam (Sulperazon, sobre todo en Asia) y sultamicilina (doble éster oral de ampicilina y sulbactam).

En 2023 la combinación sulbactam durlobactam (Xacduro) fue autorizada para el tratamiento de infecciones graves por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos, devolviendo al sulbactam un papel renovado en terapia de reserva.

Mecanismo de acción

El sulbactam es estructuralmente un beta lactámico con escasa actividad antibacteriana propia. Su efecto principal es la inhibición irreversible de diversas beta lactamasas que las bacterias producen para inactivar penicilinas y cefalosporinas. Al bloquearlas, el antibiótico asociado (ampicilina o cefoperazona) recupera su actividad.

El sulbactam tiene además actividad propia moderada frente a Acinetobacter baumannii al unirse a la PBP3 del patógeno. Por ello es un componente valioso en infecciones graves por Acinetobacter, sobre todo combinado con durlobactam, un inhibidor más nuevo activo frente a muchas carbapenemasas.

El sulbactam se elimina principalmente por vía renal. Su farmacocinética se ajusta bien a la de la ampicilina, lo que justifica la combinación fija.

Indicaciones

• Ampicilina sulbactam (Unacid): infecciones intraabdominales, ginecológicas, cutáneas y de tejidos blandos, neumonía, sepsis
• Cefoperazona sulbactam: infecciones nosocomiales por gramnegativos, sobre todo en Asia
• Sultamicilina oral: tratamiento ambulatorio de infecciones respiratorias, cutáneas y de tejidos blandos, otitis media
• Sulbactam durlobactam (Xacduro): infecciones graves por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos
• Fuera de indicación a alta dosis: sulbactam a alta dosis (hasta 9 g/día) muestra actividad propia frente a Acinetobacter

Posología y administración

Ampicilina sulbactam: 1,5 a 3 g (ampicilina 1 a 2 g más sulbactam 0,5 a 1 g) IV cada 6 a 8 horas, dosis según gravedad.

Sultamicilina oral: 750 mg dos veces al día en adultos.

Sulbactam durlobactam: protocolos específicos para la indicación de reserva.

Insuficiencia renal: ajuste necesario por eliminación renal predominante.

La administración IV se hace en perfusión corta de 15 a 30 minutos o en bolo. La duración depende de la indicación y evolución clínica, en general 5 a 14 días.

Efectos adversos

Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, exantema, prurito, irritación local en el sitio de inyección, eosinofilia.

Poco frecuentes: reacciones alérgicas, colitis pseudomembranosa por Clostridioides difficile, elevación de transaminasas, trombocitopenia, leucopenia.

Raros y muy raros: anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson, reacciones hepáticas, convulsiones a altas dosis con insuficiencia renal, nefritis intersticial aguda.

Puntos clave:

• En alergia a penicilinas, ampicilina sulbactam y sultamicilina están contraindicadas
• En alergia a cefalosporinas, evitar cefoperazona sulbactam
• Antibiótico de amplio espectro o prolongado: riesgo de infecciones secundarias por hongos o resistentes

Interacciones

• Probenecid: excreción renal disminuida, niveles más altos
• Alopurinol: mayor riesgo de exantema, sobre todo con ampicilina sulbactam
• Antagonistas de la vitamina K: potenciación posible, control de INR
• Aminoglucósidos: incompatibilidad in vitro, vías de infusión separadas
• Metotrexato: excreción renal de MTX disminuida, posible elevación

Consideraciones especiales

Embarazo: aceptable con indicación clara. Penicilinas y sulbactam tienen larga trayectoria de seguridad.

Lactancia: paso pequeño a la leche, en general clínicamente aceptable.

Alergia a penicilinas: con alergia documentada, ampicilina sulbactam y sultamicilina contraindicadas.

Insuficiencia renal: ajuste necesario. Insuficiencia grave: posible acumulación, monitorización.

Cefoperazona sulbactam y alcohol: la cadena N metiltiotetrazol de la cefoperazona puede provocar reacciones tipo disulfiram con alcohol. Evitar el alcohol durante la terapia y varios días después.

Comunicación con el paciente: información sensata sobre duración, antecedentes alérgicos, posibles efectos como diarrea y necesidad de consultar si los síntomas empeoran.

Sustancias relacionadas

• Tazobactam, otro inhibidor de beta lactamasa
• Aztreonam, antibiótico monobactámico
• Imipenem, carbapenémico de amplio espectro
• Tigeciclina, antibiótico de reserva en SARM y BLEE
• Mecilinamo, amidinopenicilina en ITU

Preguntas frecuentes

Fuentes

• EMA Agencia Europea del Medicamento
• BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
• Guías AWMF antibióticos y sepsis
• Gelbe Liste monografía sulbactam