Sulbactam : inhibiteur de bêta lactamase dans les antibiotiques en association
Le sulbactam est un inhibiteur de bêta lactamase à faible activité antibactérienne propre. Il s'utilise exclusivement dans des associations fixes avec des antibiotiques bêta lactamines pour préserver ou restaurer l'activité contre des bactéries productrices de bêta lactamases. Les associations connues sont l'ampicilline sulbactam (Unacid en Allemagne, Unasyn aux États Unis), la céfopérazone sulbactam (Sulperazon, surtout en Asie) et la sultamicilline (double ester oral d'ampicilline et de sulbactam).
En 2023 l'association sulbactam durlobactam (Xacduro) a été autorisée pour le traitement d'infections sévères à Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes, donnant au sulbactam un nouveau rôle en thérapie de réserve.
Mécanisme d'action
Le sulbactam est structurellement une bêta lactamine n'ayant qu'une faible activité antibactérienne propre. Son effet principal est l'inhibition irréversible de diverses bêta lactamases que les bactéries produisent pour inactiver les pénicillines et céphalosporines. Le blocage des bêta lactamases protège l'antibiotique associé (ampicilline ou céfopérazone) de l'inactivation.
Le sulbactam possède aussi une activité modérée propre contre Acinetobacter baumannii en se liant à la PBP3 de ce germe. Il est ainsi un composant précieux dans le traitement d'infections sévères à Acinetobacter, surtout en association avec le durlobactam, un inhibiteur plus récent actif contre de nombreuses carbapénémases.
Le sulbactam est éliminé principalement par voie rénale. Sa pharmacocinétique s'accorde bien avec celle de l'ampicilline, ce qui justifie l'association fixe.
Indications
- Ampicilline sulbactam (Unacid) : infections intra abdominales, gynécologiques, cutanées et des tissus mous, pneumonie, septicémie
- Céfopérazone sulbactam : infections nosocomiales à germes Gram négatif, surtout en Asie
- Sultamicilline orale : traitement ambulatoire des infections respiratoires, cutanées et des tissus mous, otite moyenne
- Sulbactam durlobactam (Xacduro) : infections sévères à Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes
- Hors AMM en hautes doses : sulbactam à fortes doses (jusqu'à 9 g par jour) montre une activité propre contre Acinetobacter
Posologie et administration
Ampicilline sulbactam : 1,5 à 3 g (ampicilline 1 à 2 g plus sulbactam 0,5 à 1 g) IV toutes les 6 à 8 heures, selon la gravité.
Sultamicilline orale : 750 mg deux fois par jour chez l'adulte.
Sulbactam durlobactam : protocoles spécifiques pour l'indication de réserve.
Insuffisance rénale : ajustement nécessaire car élimination rénale dominante.
L'administration IV se fait en perfusion brève sur 15 à 30 minutes ou en bolus. La durée dépend de l'indication et de l'évolution, en général 5 à 14 jours.
Effets indésirables
Fréquents : diarrhée, nausées, vomissements, éruption, prurit, irritation locale au site d'injection, éosinophilie.
Peu fréquents : réactions allergiques, colite pseudomembraneuse à Clostridioides difficile, élévation des transaminases, thrombopénie, leucopénie.
Rares et très rares : anaphylaxie, syndrome de Stevens Johnson, atteintes hépatiques, convulsions à fortes doses et insuffisance rénale, néphrite interstitielle aiguë.
Points importants :
- Allergie aux pénicillines : ampicilline sulbactam et sultamicilline contre indiquées
- Allergie aux céphalosporines : éviter la céfopérazone sulbactam
- Antibiothérapie large ou prolongée : risque d'infections secondaires (champignons ou germes résistants)
Interactions
- Probénécide : excrétion rénale réduite, concentrations plus élevées
- Allopurinol : risque accru d'éruption, surtout avec ampicilline sulbactam
- Antagonistes de la vitamine K : potentialisation possible, surveillance INR
- Aminosides : incompatibilité in vitro, lignes de perfusion séparées
- Méthotrexate : excrétion rénale réduite du MTX, taux possiblement augmenté
Précautions particulières
Grossesse : acceptable en indication claire. Pénicillines et sulbactam ont un long historique de sécurité.
Allaitement : faibles passages dans le lait, en général acceptable cliniquement.
Allergie aux pénicillines : ampicilline sulbactam et sultamicilline contre indiquées.
Insuffisance rénale : ajustement nécessaire. Insuffisance sévère : accumulation, dosage éventuel.
Céfopérazone sulbactam et alcool : la chaîne N méthylthiotétrazole de la céfopérazone peut provoquer des réactions de type disulfirame avec l'alcool. Éviter l'alcool pendant et plusieurs jours après le traitement.
Communication avec le patient : information sensée sur durée, antécédents allergiques, possibles effets (diarrhée), nécessité de consulter en cas d'aggravation.
Substances apparentées
- Tazobactam, autre inhibiteur de bêta lactamase
- Aztréonam, antibiotique monobactam
- Imipénem, carbapénème à large spectre
- Tigécycline, antibiotique de réserve SARM et BLSE
- Mécilline, amidinopénicilline en infections urinaires
Questions fréquentes
Qu'est ce qu'un inhibiteur de bêta lactamase ?
Les bêta lactamases sont des enzymes que les bactéries produisent pour inactiver pénicillines et céphalosporines. Les inhibiteurs (sulbactam, tazobactam, acide clavulanique) lient ces enzymes et les bloquent irréversiblement. L'antibiotique associé reste actif.
Pourquoi le sulbactam n'est il pas utilisé seul ?
Le sulbactam n'a qu'une faible activité antibactérienne propre. Seule l'association avec une bêta lactamine déploie le spectre complet. Exception : la haute dose dans Acinetobacter.
Qu'est ce que sulbactam durlobactam ?
Une association moderne pour traiter des infections sévères à Acinetobacter baumannii résistant aux carbapénèmes. Le durlobactam est un inhibiteur actif contre de nombreuses carbapénémases qui potentialise le sulbactam.
Quelles allergies surveiller ?
Allergie aux pénicillines : ampicilline sulbactam et sultamicilline non adaptées. Allergie aux céphalosporines : éviter la céfopérazone sulbactam. Anamnèse allergique obligatoire.
Sources
- EMA Agence européenne des médicaments
- BfArM Institut fédéral allemand des médicaments et dispositifs médicaux
- AWMF recommandations antibiotiques et sepsis
- Gelbe Liste monographie sulbactam
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