Vinblastina: alcaloide de la vinca inhibidor de la mitosis en oncología
La vinblastina es un inhibidor de la mitosis de la clase de los alcaloides de la vinca, originalmente aislados de la vinca de Madagascar (Catharanthus roseus). Introducida en 1958, la vinblastina fue, junto con la vincristina, uno de los primeros principios activos que llevaron el concepto de inhibición dirigida de la mitosis a la oncología. En comparación con la vincristina la vinblastina presenta una mielotoxicidad más marcada y menor neurotoxicidad, lo que define sus indicaciones.
Hoy la vinblastina forma parte de varios esquemas de quimioterapia consolidados, en especial en linfoma de Hodgkin, cáncer testicular y algunos sarcomas. También se utiliza en histiocitosis y en algunas neoplasias raras.
Mecanismo de acción
La vinblastina se une a las subunidades de tubulina e impide su polimerización a microtúbulos. Los microtúbulos son componentes esenciales del huso mitótico, que reparte los cromosomas a las células hijas durante la mitosis. Si el huso no puede ensamblarse correctamente, la división se detiene en metafase y se desencadena la muerte celular programada (apoptosis).
A diferencia del paclitaxel, que estabiliza los microtúbulos, la vinblastina los desestabiliza. Ambas vías detienen la mitosis pero con perfiles de toxicidad distintos. Mientras que la vincristina es predominantemente neurotóxica, en la vinblastina domina la toxicidad medular con neutropenia y trombocitopenia.
La vinblastina se metaboliza en el hígado por CYP3A4 y se elimina por vía biliar. La vida media es de unas 24 horas.
Indicaciones
- Linfoma de Hodgkin: componente clásico del esquema ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina, dacarbazina)
- Cáncer testicular: en algunos esquemas alternativos como VeIP (vinblastina, ifosfamida, cisplatino) en recaída
- Histiocitosis de células de Langerhans (LCH): sustancia estándar
- Sarcoma de Kaposi: intralesional o sistémico
- Cáncer de mama (raro hoy) y vesical: en algunos protocolos históricos o particulares
- Fuera de indicación: sarcomas raros de tejidos blandos, púrpura trombocitopénica idiopática en casos raros
Posología y administración
Dosis estándar: 6 mg por m² de superficie corporal IV en bolo o infusión corta, cada 2 a 4 semanas según el esquema. En ABVD clásicamente 6 mg por m² los días 1 y 15 de cada ciclo de 28 días.
Vía: exclusivamente intravenosa, nunca intratecal (sería letal, se aplican los mismos estándares de seguridad que con vincristina). La administración en mini bolsa (50 ml de SF 0,9 %) es el estándar para evitar una administración intratecal accidental.
Vesicante: la vinblastina es necrosante por extravasación. Ante sospecha detener de inmediato la infusión, aspirar, administrar hialuronidasa como antídoto y aplicar calor.
Efectos adversos
Muy frecuentes: mielosupresión (sobre todo neutropenia, trombocitopenia), náuseas, vómitos, mucositis, alopecia, fatiga, anorexia.
Frecuentes: polineuropatía periférica leve (menos marcada que con vincristina), estreñimiento, dolor abdominal, elevación de transaminasas, hiponatremia por SIADH rara.
Poco frecuentes: broncoespasmo o neumonitis, sobre todo en combinación con mitomicina o con dosis repetidas; hipotensión ortostática, fiebre, exantema.
Raros y muy raros: síndrome de lisis tumoral, isquemia miocárdica, alteraciones hepáticas, íleo, polineuropatía grave irreversible, reacciones a la infusión.
Puntos clave:
- Control medular antes de cada ciclo, a menudo semanal
- Con neutropenia inferior a 1.500 por microlitro pausar o reducir dosis
- Por su carácter vesicante, infundir siempre en una vena bien colocada
- Disnea súbita, tos o síntomas pulmonares deben hacer pensar en neumonitis
Interacciones
- Inhibidores fuertes de CYP3A4 (itraconazol, voriconazol, posaconazol, eritromicina, inhibidores de proteasa del VIH): aumento drástico de niveles con toxicidad peligrosa
- Inductores fuertes de CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hipérico): eficacia reducida
- Mitomicina: mayor riesgo de neumonitis
- Otros mielotóxicos: toxicidad aditiva
- Vacunas vivas: contraindicadas durante y varios meses tras el tratamiento
- Fenitoína: niveles disminuidos con riesgo de crisis
Consideraciones especiales
Embarazo: contraindicado, marcadamente teratógeno. Anticoncepción fiable durante y al menos 6 meses tras el tratamiento para ambos sexos.
Lactancia: contraindicada.
Fertilidad: la vinblastina puede afectar la fertilidad; consejería sobre preservación (criopreservación) antes del tratamiento es sensata.
Hepatopatía: reducción de dosis, ya que predomina el metabolismo hepático.
Riesgo de broncoespasmo: precaución en combinación con mitomicina y en asmáticos.
Comunicación con el paciente: la vinblastina forma parte de protocolos intensivos. Información realista sobre tolerancia, frecuencia de infusiones y manejo de adversos (antieméticos, factores de crecimiento ante neutropenia) sustenta la adherencia.
Sustancias relacionadas
- Vincristina, fármaco hermano con perfil de toxicidad distinto
- Paclitaxel, inhibidor de la mitosis estabilizador de microtúbulos
- Etopósido, inhibidor de topoisomerasa 2
- Metotrexato, antimetabolito estándar
- Pemetrexed, antimetabolito folato
Preguntas frecuentes
¿En qué se diferencia de la vincristina?
Ambas son alcaloides de la vinca con el mismo mecanismo. La vincristina es claramente más neurotóxica con polineuropatía como toxicidad limitante, pero menos mielotóxica. La vinblastina es lo opuesto: más mielotóxica (neutropenia, trombocitopenia) y menos neurotóxica. La elección depende de la indicación y del perfil de tolerancia.
¿Por qué nunca intratecal?
Como con la vincristina, la administración intratecal causa mielopatía ascendente y suele ser mortal. Por ello los alcaloides se suministran internacionalmente en mini bolsa de 50 ml de salino, lo que evita prácticamente la administración intratecal accidental.
¿Qué controles importan durante el tratamiento?
Antes de cada ciclo hemograma con neutrófilos y plaquetas, transaminasas, creatinina, electrolitos. Imagen ante síntomas pulmonares. Valoración médica ante síntomas neurológicos nuevos. Imagen periódica de seguimiento.
¿Hace falta profilaxis antiemética?
Sí, la vinblastina causa náuseas y vómitos moderados. La profilaxis con antagonistas 5 HT3 (ondansetrón, granisetrón) y, si procede, corticoides es estándar. En esquemas como ABVD se planifica junto con el resto de fármacos emetógenos.
Fuentes
- EMA Agencia Europea del Medicamento
- BfArM Instituto Federal Alemán de Medicamentos y Productos Sanitarios
- Guías AWMF oncología Hodgkin y testículo
- Gelbe Liste monografía vinblastina
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