Vinblastin: Vinca Alkaloid Mitosehemmer in der Onkologie

Vinblastin ist ein Mitosehemmer aus der Klasse der Vinca Alkaloide, die ursprünglich aus dem Madagaskar Immergrün (Catharanthus roseus) isoliert wurden. Eingeführt 1958, war Vinblastin neben Vincristin einer der ersten Wirkstoffe, die das Konzept der zielgerichteten Mitosehemmung in die Onkologie brachten. Im Vergleich zu Vincristin hat Vinblastin eine ausgeprägtere myelotoxische Wirkung und weniger Neurotoxizität, was die Indikationen entsprechend prägt.

Vinblastin ist heute Bestandteil mehrerer etablierter Chemotherapie Schemata, vor allem beim Hodgkin Lymphom, beim Hodenkrebs und in einigen Sarkomen. Auch bei Histiozytose und manchen seltenen Malignomen findet der Wirkstoff Anwendung.

Wirkmechanismus

Vinblastin bindet an Tubulin Untereinheiten und verhindert die Polymerisation zu Mikrotubuli. Mikrotubuli sind essentielle Bestandteile des Spindelapparats, der in der Mitose die Chromosomen zu den Tochterzellen führt. Wenn der Spindelapparat nicht korrekt aufgebaut werden kann, bleibt die Zellteilung in der Metaphase stehen und der programmierte Zelltod (Apoptose) wird eingeleitet.

Im Gegensatz zu Paclitaxel, das die Mikrotubuli stabilisiert, destabilisiert Vinblastin sie. Beide Wege führen zum Stillstand der Mitose, jedoch mit unterschiedlichem Toxizitätsprofil. Während Vincristin vor allem neurotoxisch wirkt, dominiert bei Vinblastin die Knochenmarktoxizität mit Neutropenie und Thrombozytopenie.

Vinblastin wird hepatisch über CYP3A4 verstoffwechselt und biliär eliminiert. Die Halbwertszeit beträgt etwa 24 Stunden.

Anwendungsgebiete

• Hodgkin Lymphom: klassischer Bestandteil des ABVD Schemas (Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin)
• Hodenkrebs: in einigen alternativen Schemata wie VeIP (Vinblastin, Ifosfamid, Cisplatin) bei Rezidiven
• Histiozytose Langerhans Zell (LCH): Standardsubstanz
• Kaposi Sarkom: intraläsional oder systemisch
• Mammakarzinom (selten heute) und Blasenkarzinom: in einigen historischen oder besonderen Protokollen
• Off Label: seltene weichgewebige Sarkome, idiopathische thrombozytopenische Purpura in seltenen Fällen

Dosierung und Anwendung

Standarddosis: 6 mg pro m² Körperoberfläche intravenös als Bolus oder Kurzinfusion, je nach Schema alle 2 bis 4 Wochen. Bei ABVD klassischerweise 6 mg pro m² an Tag 1 und 15 jedes 28 tägigen Zyklus.

Anwendungsweg: ausschließlich intravenös, niemals intrathekal (wäre tödlich, gleiche Sicherheitsstandards wie Vincristin gelten). Mini Bag Anwendung (50 ml NaCl 0,9 %) ist Standard, um eine versehentliche intrathekale Gabe zu verhindern.

Vesikant: Vinblastin ist gewebsnekrotisierend bei Paravasation. Bei Verdacht auf Extravasat sofort Infusion stoppen, Aspiration, Hyaluronidase als Antidot, Wärmeapplikation.

Nebenwirkungen

Sehr häufig: Myelosuppression (vor allem Neutropenie, Thrombozytopenie), Übelkeit, Erbrechen, Mukositis, Alopezie, Müdigkeit, Anorexie.

Häufig: milde periphere Polyneuropathie (im Vergleich zu Vincristin geringer ausgeprägt), Obstipation, Bauchschmerzen, gestörte Lebertransaminasen, Hyponatriämie durch SIADH selten.

Gelegentlich: Bronchospasmus oder Pneumonitis, vor allem bei Kombination mit Mitomycin oder bei wiederholter Gabe; orthostatische Hypotonie, Fieber, Hautausschlag.

Selten und sehr selten: Tumorlysesyndrom, Myokardischämie, Leberveränderungen, Ileus, schwere irreversible Polyneuropathie, infusionsassoziierte Reaktionen.

Wichtige Punkte:

• Knochenmarkkontrolle mindestens vor jedem Zyklus, oft wöchentlich
• Bei Neutropenie unter 1.500 pro mikroliter Therapie pausieren oder Dosis reduzieren
• Wegen Vesikanz immer in eine sicher liegende Vene infundieren
• Bei plötzlich auftretender Atemnot, Husten oder pulmonaler Symptomatik an Pneumonitis denken

Wechselwirkungen

• Starke CYP3A4 Hemmer (Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol, Erythromycin, HIV Proteaseinhibitoren): drastische Spiegelerhöhung mit gefährlicher Toxizität
• Starke CYP3A4 Induktoren (Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Johanniskraut): reduzierte Wirksamkeit
• Mitomycin: erhöhtes Pneumonitis Risiko
• Andere myelotoxische Substanzen: additive Toxizität
• Lebendimpfstoffe: kontraindiziert während und mehrere Monate nach Therapie
• Phenytoin: reduzierte Phenytoin Spiegel mit Anfallsrisiko

Besondere Hinweise

Schwangerschaft: kontraindiziert, ausgeprägt teratogen. Sichere Verhütung während und mindestens 6 Monate nach Therapie für beide Geschlechter.

Stillzeit: kontraindiziert.

Fertilität: Vinblastin kann Fertilität beeinträchtigen, Beratung zur Fertilitätsprotektion (Kryokonservierung) vor Therapiebeginn sinnvoll.

Lebererkrankungen: Dosisreduktion notwendig, da hepatische Metabolisierung dominiert.

Bronchospasmus Risiko: bei Anwendung mit Mitomycin oder bei Asthmatikern mit Vorsicht.

Patientenkommunikation: Vinblastin ist Teil intensiver Therapieprotokolle. Realistische Aufklärung über Verträglichkeit, Häufigkeit der Infusionen und mögliches Nebenwirkungsmanagement (Antiemetika, Wachstumsfaktoren bei Neutropenie) unterstützt die Therapietreue.

Verwandte Wirkstoffe

• Vincristin, Schwesterwirkstoff mit anderem Toxizitätsprofil
• Paclitaxel, Mikrotubuli stabilisierender Mitosehemmer
• Etoposid, Topoisomerase 2 Hemmer
• Methotrexat, antimetabolitischer Standard
• Pemetrexed, Folatantimetabolit

Häufig gestellte Fragen

Quellen

• EMA Europäische Arzneimittelagentur
• BfArM Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF Onkologie Leitlinien Hodgkin und Hoden
• Gelbe Liste Vinblastin Wirkstoffprofil