长春碱（Vinblastin）：肿瘤学中的长春花生物碱有丝分裂抑制剂
长春碱是一种长春花生物碱类有丝分裂抑制剂，最初从马达加斯加长春花（Catharanthus roseus）中分离得到。1958 年问世，与长春新碱一同将定向有丝分裂抑制的概念引入肿瘤学。与长春新碱相比，长春碱的骨髓毒性更明显而神经毒性较低，这决定了其适应症方向。
今天长春碱是多种成熟化疗方案的组成部分，尤其是霍奇金淋巴瘤、睾丸癌与部分肉瘤。也用于组织细胞增多症与某些罕见恶性肿瘤。
作用机制
长春碱与微管蛋白亚基结合，阻止其聚合形成微管。微管是纺锤体的关键组成部分，在有丝分裂中将染色体牵向子细胞。当纺锤体不能正常组装时，细胞分裂停滞于中期并启动程序性细胞死亡（凋亡）。
与稳定微管的紫杉醇相反，长春碱使其去稳定。两条途径均使有丝分裂停滞，但毒性谱不同。长春新碱以神经毒性为主，长春碱则以骨髓毒性为主，包括中性粒细胞减少与血小板减少。
长春碱主要经肝脏 CYP3A4 代谢并经胆汁排泄。半衰期约 24 小时。
适应症
- 霍奇金淋巴瘤：ABVD 方案的经典组分（阿霉素、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪）
- 睾丸癌：复发时的部分替代方案如 VeIP（长春碱、异环磷酰胺、顺铂）
- 朗格汉斯细胞组织细胞增多症（LCH）：标准用药
- 卡波西肉瘤：病灶内或全身使用
- 乳腺癌（今日少用）与膀胱癌：用于部分历史或特殊方案
- 超说明书：罕见软组织肉瘤、特发性血小板减少性紫癜罕见情况
剂量与用法
标准剂量：每 m² 体表面积 6 mg，静脉推注或短时输注，每 2 至 4 周一次。在 ABVD 方案中经典为 28 天周期的第 1 与第 15 天每 m² 6 mg。
给药途径：仅静脉给药，绝不可鞘内注射（可致命，安全标准与长春新碱相同）。标准为 50 ml 0.9 % NaCl 的小袋（mini bag）以避免误鞘内给药。
发疱性：长春碱外渗时具组织坏死性。怀疑外渗应立即停止输注、抽吸、给予透明质酸酶作为解毒剂、热敷。
不良反应
非常常见：骨髓抑制（尤其是中性粒细胞减少、血小板减少）、恶心、呕吐、黏膜炎、脱发、疲乏、食欲减退。
常见：轻度外周多发性神经病（较长春新碱轻）、便秘、腹痛、转氨酶升高、罕见 SIADH 致低钠血症。
偶见：支气管痉挛或肺炎，尤其与丝裂霉素合用或反复给药；体位性低血压、发热、皮疹。
罕见与极罕见：肿瘤溶解综合征、心肌缺血、肝脏改变、肠梗阻、严重不可逆神经病、输注相关反应。
关键点：
- 每周期前至少检查骨髓，常每周一次
- 中性粒细胞低于 1 500/μL 时暂停或减量
- 因发疱性，须输入位置可靠的静脉
- 突发呼吸困难、咳嗽或肺部症状须考虑肺炎
相互作用
- 强 CYP3A4 抑制剂（伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、红霉素、HIV 蛋白酶抑制剂）：血药浓度大幅升高、危险毒性
- 强 CYP3A4 诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英、贯叶连翘）：疗效降低
- 丝裂霉素：肺炎风险增高
- 其他骨髓抑制剂：毒性叠加
- 活疫苗：治疗期间及之后数月禁忌
- 苯妥英：苯妥英浓度下降，发作风险增加
特殊注意事项
妊娠：禁忌，明显致畸。男女在治疗期间及结束后至少 6 个月内须采取可靠避孕。
哺乳：禁忌。
生育：长春碱可能损害生育能力，治疗前生育力保护（冷冻保存）的咨询有意义。
肝病：因肝脏代谢为主，应减量。
支气管痉挛风险：与丝裂霉素合用或哮喘患者中需谨慎。
患者沟通：长春碱用于密集治疗方案。对耐受性、输注频率与不良反应管理（止吐药、中性粒细胞减少时的生长因子）的现实告知有助于依从。
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常见问题
长春碱与长春新碱有何不同？
两者同为长春花生物碱，作用机制相同。长春新碱神经毒性显著，多发性神经病为剂量限制性毒性，骨髓毒性较轻。长春碱相反：骨髓毒性更强（中性粒细胞与血小板减少），神经毒性较轻。具体方案中的选择取决于适应症与耐受性。
为什么绝不可鞘内给药？
与长春新碱相同，鞘内给药会引起上行性脊髓病并通常致命。因此长春花生物碱在国际上以 50 ml 生理盐水的小袋形式提供，几乎可避免误鞘内给药。
治疗期间需要哪些检查？
每周期前查血常规（中性粒细胞、血小板）、肝酶、肌酐、电解质。出现肺部症状时影像学。出现新神经症状须就诊。定期影像学评估疗效。
需要预防性止吐吗？
需要，长春碱可致中度恶心呕吐。5 HT3 拮抗剂（昂丹司琼、格拉司琼）联合必要时类固醇为标准。在 ABVD 等联合方案中，止吐与其他致吐药物方案协同设计。
来源
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