Dipiperon (Pipamperon): Wirkung und Anwendung

Dipiperon ist der bekannteste Handelsname von Pipamperon, einem niedrigpotenten Antipsychotikum aus der Gruppe der Butyrophenone. In Deutschland ist Pipamperon zur Behandlung von psychomotorischen Erregungszuständen, schweren Schlafstörungen und Verhaltensstörungen bei psychiatrischen Erkrankungen zugelassen. Im klinischen Alltag wird Dipiperon häufig in der Geriatrie und Psychiatrie verwendet, vor allem bei Schlafstörungen mit Unruhe oder bei Verhaltensauffälligkeiten im Rahmen einer Demenz.

Im Vergleich zu hochpotenten Antipsychotika wie Haloperidol hat Pipamperon eine geringere antipsychotische Wirkung, dafür einen ausgeprägteren sedierenden Effekt und ein geringeres Risiko für extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen. Es ist ein Beispiel dafür, wie eine Substanz mit klassischer Antipsychotika Klassifikation in der Praxis vor allem zur Beruhigung und Schlafregulation eingesetzt wird. Eine kritische Indikationsprüfung ist gerade bei älteren Menschen wichtig, weil das gesamte Stoffklassenrisiko (zerebrovaskuläre Ereignisse, erhöhte Sterblichkeit bei Demenz) auch hier gilt.

Wirkmechanismus

Pipamperon ist ein Antagonist an mehreren Rezeptoren, mit unterschiedlicher Affinität. Im Vordergrund steht die Blockade von Serotonin 5 HT2A Rezeptoren, gefolgt von einer moderaten Blockade von Dopamin D2 und D4 Rezeptoren. Zusätzlich blockiert Pipamperon alpha 1 Adrenozeptoren, was zu Hypotonie und Sedierung beiträgt, sowie histaminerge H1 Rezeptoren, was die ausgeprägte schlafanstoßende Wirkung erklärt.

Wegen der vergleichsweise geringen D2 Blockade ist die antipsychotische Potenz schwächer ausgeprägt als bei hochpotenten Antipsychotika. Dafür sind extrapyramidalmotorische Nebenwirkungen (Dystonien, Akathisie, Parkinsonismus, Spätdyskinesien) seltener. Die Halbwertszeit beträgt ungefähr 17 Stunden, der Abbau erfolgt überwiegend hepatisch über mehrere CYP Enzyme einschließlich CYP3A4 und CYP2D6.

Die Wirkung tritt bei Schlafstörungen häufig schon innerhalb der ersten Stunde ein. Ein klinisch sichtbarer Effekt auf Erregung und Verhaltensauffälligkeiten kann sich über mehrere Tage entwickeln. Pipamperon wird zu inaktiven Metaboliten abgebaut und überwiegend renal ausgeschieden.

Anwendungsgebiete

• Psychomotorische Erregungszustände, insbesondere im Rahmen psychiatrischer Grunderkrankungen
• Schlafstörungen mit Unruhe, häufig in der gerontopsychiatrischen Praxis
• Verhaltensauffälligkeiten bei Demenz wie nächtliche Unruhe, Aggressivität, Wandern, im Sinne einer kurzfristigen Symptomkontrolle
• Adjuvante Therapie bei schizophrenen Psychosen, vor allem zur Beruhigung und besseren Nachtruhe
• Off Label bei chronischen Schlafstörungen in spezialisierten Settings, wenn Standardtherapien versagt haben

Dipiperon ist nicht erste Wahl bei akuter Schizophrenie ohne ausgeprägte Erregungssymptomatik, weil die antipsychotische Wirkung begrenzt ist. Bei reinen Schlafstörungen ohne psychiatrische Komorbidität sollte es sehr zurückhaltend eingesetzt werden, weil Alternativen mit besserem Sicherheitsprofil existieren.

Dosierung und Einnahme

Schlafstörungen mit Unruhe Erwachsene: 20 bis 40 mg ein bis zwei Stunden vor dem Schlafengehen. Maximal 80 mg pro Abend nach individueller Verträglichkeit.

Erregungszustände: 40 mg drei mal täglich, individuelle Anpassung möglich. Tageshöchstdosis 360 mg.

Demenzbedingte Verhaltensauffälligkeiten: Beginn mit 10 bis 20 mg zur Nacht, vorsichtige Steigerung. Wegen der Risiken bei demenzkranken Menschen restriktive Indikation und so kurz wie möglich.

Einnahme: Saft und Tabletten sind bioäquivalent. Saft ist bei Schluckstörungen und in der Geriatrie hilfreich. Einnahme mit oder ohne Mahlzeit, bevorzugt am Abend bei sedierender Hauptanwendung.

Niereninsuffizienz: bei moderater Einschränkung Dosisanpassung erwägen, bei schwerer Insuffizienz Vorsicht. Leberinsuffizienz: bei Funktionsstörung niedrigere Dosis. Ältere Patienten: Startdosis halbieren, langsame Titration, wenn möglich kurzfristige Anwendung.

Nebenwirkungen

Sehr häufig: Müdigkeit, Schläfrigkeit am Folgetag, Mundtrockenheit.

Häufig: Schwindel, orthostatische Hypotonie mit Sturzgefahr, Kopfschmerzen, Verstopfung, Appetitveränderungen, Gewichtszunahme bei Langzeitanwendung.

Gelegentlich: extrapyramidalmotorische Symptome (Tremor, Akathisie, Parkinsonismus, akute Dystonie), Verwirrtheit, Schlafveränderungen, Hyperprolaktinämie mit Galaktorrhö und Zyklusstörungen.

Selten, aber relevant: Spätdyskinesien bei Langzeittherapie, malignes neuroleptisches Syndrom mit Fieber, Muskelrigidität, Bewusstseinsstörung und CK Erhöhung. Sofortiges Absetzen und intensivmedizinische Behandlung.

Kardial: QT Verlängerung, vor allem in Kombination mit weiteren QT verlängernden Substanzen oder bei Elektrolytstörungen, EKG vor Therapiebeginn bei Risikopatienten.

Demenzbedingte Anwendung: erhöhte Mortalität und Schlaganfallrisiko bei dementen älteren Patienten, gilt für die gesamte Wirkstoffklasse.

Wechselwirkungen

• Andere zentral dämpfende Wirkstoffe (Benzodiazepine, Z Substanzen, Opioide, Alkohol, Antihistaminika erster Generation): verstärkte Sedierung, Sturzgefahr, Atemdepression möglich.
• Andere QT verlängernde Wirkstoffe (Methadon, Haloperidol, einige Antibiotika und Antimykotika, Citalopram in höherer Dosis, Trazodon): kumulative QT Verlängerung mit Risiko für Torsade de Pointes.
• CYP3A4 Hemmer (Itraconazol, Ketoconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Ritonavir, Grapefruitsaft) und CYP2D6 Hemmer (Paroxetin, Fluoxetin, Bupropion): erhöhte Pipamperonspiegel, mehr Nebenwirkungen.
• Antihypertensiva: additive Hypotonie, vor allem bei alpha Blockern.
• L Dopa und Dopaminagonisten: gegenseitige Wirkungsabschwächung.
• Serotonerge Wirkstoffe: theoretisch erhöhtes Serotoninsyndromrisiko, klinische Relevanz gering.
• Lithium: bei Kombination mit Antipsychotika selten neurotoxische Symptome, EEG und klinische Beobachtung.

Besondere Hinweise

Schwangerschaft: Daten begrenzt. Eine Therapie sollte nur erfolgen, wenn der Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko überwiegt. Im dritten Trimenon Hinweise auf neonatale Anpassungsstörungen mit Sedierung, Reizbarkeit oder Atemproblemen. Stillzeit: Übergang in die Muttermilch, Stillen unter Therapie wird in der Regel nicht empfohlen.

Kinder und Jugendliche: begrenzte Datenlage, Anwendung nur unter spezialisierter kinderpsychiatrischer Begleitung.

Ältere Patienten: erhöhte Empfindlichkeit, Sturz und Synkopenrisiko, kognitive Verschlechterung bei längerer Anwendung. Die Indikation sollte regelmäßig überprüft und eine Therapie so kurz wie möglich gehalten werden. Geriatrische Listen wie Priscus stufen Pipamperon als kritisch ein.

Vor Therapiebeginn: EKG bei kardialen Risikofaktoren, Elektrolyte (Kalium, Magnesium), Leberwerte, Nierenwerte. Bei Patienten mit Demenz Aufklärung über erhöhtes zerebrovaskuläres und Mortalitätsrisiko.

Verkehrstüchtigkeit: insbesondere zu Beginn und am Folgetag häufig eingeschränkt, individuelle Beurteilung.

Lifestyle: Schlafhygiene, soziale Aktivierung, lichtbasierte Tagesstrukturierung und nicht medikamentöse Maßnahmen sollten vor und parallel zur Therapie ausgeschöpft werden, vor allem bei demenzbedingten Schlafstörungen.

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Häufig gestellte Fragen

Quellen

• Gelbe Liste, Pipamperon Wirkstoffprofil
• BfArM, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF, S3 Leitlinien Schlafstörungen, Demenz und Schizophrenie
• Priscus 2.0 Liste, potenziell ungeeignete Medikation im Alter