Baricitinib（巴瑞替尼）
口服 JAK 1 与 JAK 2 抑制剂，用于类风湿关节炎与斑秃
巴瑞替尼（Baricitinib）是礼来与因赛特研发的口服选择性 Janus 激酶抑制剂（JAK 1 与 JAK 2）。EMA 2017 年批准以 Olumiant 上市用于成人中重度活动性类风湿关节炎。2020 年扩展至中重度特应性皮炎，2022 年扩展至重度斑秃。新冠大流行期间其用于住院患者的附加治疗一度受到关注。
作为 JAK 抑制剂，巴瑞替尼属靶向合成 DMARDs。其机制与传统 DMARDs（甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶）和生物制剂（TNF α 抑制剂、IL 6 抑制剂）不同。口服便利性优于注射生物制剂，但欧洲监管机构 2023 年就高危人群的心血管及恶性肿瘤风险发出警告，使适应证更加保守。
作用机制
Janus 激酶（JAK 1、JAK 2、JAK 3、TYK2）是胞内酪氨酸激酶，将细胞因子受体与 STAT 通路偶联。干扰素、白介素及生长因子激活 JAK，后者磷酸化 STAT，进入细胞核调控基因表达，参与多种炎症与免疫过程。
巴瑞替尼优先抑制 JAK 1 与 JAK 2，对 JAK 3 与 TYK2 亲和力较低。阻断后 IL 6、IL 12、IL 23、IFN α、IFN γ、GM CSF 等信号减弱，炎症级联被抑制，对类风湿关节炎、特应性皮炎及自身免疫性皮肤病有效。
口服生物利用度约 80%，半衰期约 12 小时。主要以原型经肾排泄，故肾功能不全需调整剂量。临床疗效多在 2 至 4 周内显现。
适应证
- 成人中重度活动性类风湿关节炎：传统 DMARDs 或生物制剂反应不佳或不耐受
- 中重度特应性皮炎：适合系统治疗的成人
- 重度斑秃：成人头皮脱发超过 50%
- 幼年特发性关节炎：2 岁及以上（2023 年获批）
根据 2023 年红手信，具心血管危险因素、50 岁以上吸烟者或恶性肿瘤史患者应慎用。此类人群更推荐 TNF α 抑制剂。
剂量与服用
标准剂量：每日 4 毫克一次。75 岁以上或感染风险高或长期维持治疗：每日 2 毫克。与甲氨蝶呤合用治疗类风湿关节炎：可行且常合理。
口服，随或不随餐，每日同一时间。整片吞服。12 至 16 周评估疗效，无效应重新评估指征。
肾功能不全：eGFR 30 至 60 ml/min 每日 2 毫克；＜30 ml/min 不推荐。肝功能不全：轻中度无需调整，重度不推荐。OAT3 抑制剂（丙磺舒）：每日 2 毫克。淋巴细胞＜0.5×10⁹/L：暂停治疗至恢复。
不良反应
非常常见及常见：上呼吸道感染、带状疱疹再激活（较 TNF 抑制剂风险增高）、尿路感染、头痛、恶心、痤疮、胆固醇升高、肌酸激酶升高、肝酶升高。
偶见：静脉血栓栓塞含深静脉血栓及肺栓塞、重度感染（如肺炎、结核再激活、脓毒症、机会性感染）。
罕见但重要：淋巴瘤及其他恶性肿瘤（特别是 65 岁以上吸烟者）、心肌梗死与卒中等心血管事件、胃肠道穿孔、白细胞或中性粒细胞减少、贫血。
2023 年红手信：EMA 对整个 JAK 抑制剂类别发出关于恶性肿瘤、心血管事件和血栓栓塞的强化警告。65 岁以上、吸烟者、恶性肿瘤史或动脉粥样硬化性血管病者仅在无替代治疗时使用。
相互作用
- 强效 OAT3 抑制剂（丙磺舒）：血药浓度明显升高，减量至 2 毫克
- 减毒活疫苗（MMR、水痘、黄热病、活带状疱疹）：治疗期间及停药后至少 4 周内避免
- 灭活疫苗：可接种，免疫应答可能减弱；推荐流感与肺炎球菌疫苗
- 其他免疫抑制或免疫调节治疗（生物制剂、环孢素、他克莫司）：不推荐合用，感染风险叠加
- 甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、羟氯喹：类风湿关节炎中可合用
- 激素避孕药、地高辛、辛伐他汀：无临床相关相互作用
特别提示
治疗前筛查：结核（IGRA）、乙肝丙肝血清学、高危者查 HIV、接种状态、血常规含分类、肝肾功能、血脂。活疫苗应在开始治疗前至少 4 周完成。
治疗中监测：4 周、12 周查血常规，之后每 3 个月一次。淋巴细胞＜0.5、中性粒＜1.0 或血红蛋白＜8.0 须停药。12 周查血脂后每年一次。定期查肝功能。紫外线暴露者每年皮肤癌筛查。
带状疱疹：JAK 抑制剂下风险约为 TNF 抑制剂两倍。告知患者早期征象（皮节内灼痛、皮疹）。推荐重组带状疱疹疫苗 Shingrix，在 JAK 治疗下可接种。
妊娠：禁用，育龄妇女需可靠避孕。哺乳：乳汁转移不能排除，不推荐。
新冠：获得紧急授权用于重症住院者，与地塞米松联合。大流行严重病例减少后该适应证重要性下降。
您可能还感兴趣
- 甲氨蝶呤（Methotrexat），类风湿关节炎经典 DMARD
- 度普利尤单抗（Dupilumab），特应性皮炎 IL 4/IL 13 抗体
- 乌司奴单抗（Ustekinumab），银屑病与克罗恩病 IL 12/23 阻滞剂
- 鲁索利替尼（Ruxolitinib），血液肿瘤的 JAK 抑制剂
- 依那西普（Etanercept），TNF 受体融合蛋白
常见问题
JAK 抑制剂与生物制剂有何不同？
生物制剂（TNF 抗体、IL 6 阻滞剂）为大分子蛋白，注射或输注，结合胞外靶点；JAK 抑制剂为口服小分子，胞内作用于多条细胞因子信号通路。作用更广泛，但不良反应谱也不同，尤其在感染风险与实验室指标上。
为何 EMA 2023 年发出警告？
大型比较研究（ORAL Surveillance，托法替布）在 50 岁以上吸烟及心血管合并症患者中显示心肌梗死、恶性肿瘤与血栓栓塞风险升高。EMA 预防性地将警告扩展至全类 JAK 抑制剂，包括巴瑞替尼。高危人群使用更为保守。
何时起效？
类风湿关节炎患者 1 至 2 周内关节痛与晨僵改善，12 周见完整疗效。特应性皮炎中瘙痒常很快减轻。斑秃需数月，初见效果在 6 至 9 个月。
感染期间可暂停治疗吗？
急性严重感染时在医师同意下暂停直至痊愈。普通轻型病毒感冒通常无需停药。若有发热、剧烈咳嗽、呼吸困难、带状疱疹或严重腹泻，应在复查评估后再恢复服药。
参考来源
法律声明与免责声明
本页所提供的信息仅用于一般信息目的，不构成医学咨询、诊断或治疗建议，也不能替代执业医师或药师的专业意见。药品应始终遵医嘱或凭处方及药房规定取用。本页所有内容均基于发布时公开的产品说明书及公认的科学来源，以生产商现行有效的产品说明书为准。Sanoliste 不对所述信息的完整性、时效性与准确性承担任何责任。如遇紧急医疗情况，请拨打欧洲紧急呼叫电话 112。