基础胰岛素: 糖尿病中长效胰岛素概览
基础胰岛素一词不指单一物质,而是指一类长效胰岛素制剂,用于满足恒定的基础胰岛素需求。它们在餐间禁食期间和夜间抑制肝脏葡萄糖生成,从而将空腹血糖维持在目标范围内。基础胰岛素与速效胰岛素一起构成1型糖尿病强化胰岛素治疗(ICT),是2型糖尿病许多治疗方案的核心部分。
在德国,目前有四种主要类型可用: NPH胰岛素(通过与鱼精蛋白硫酸盐结合延迟作用)、Glargin(Lantus、Toujeo、Abasaglar、Semglee)、Detemir(Levemir)和Degludec(Tresiba)。基础胰岛素的选择取决于作用谱、低血糖风险、生活方式和经济效益。治疗是一个非常个性化的事项,因为作用、耐受性和日常结构必须相互协调。
作用机制和胰岛素类型
所有胰岛素都与肌肉、脂肪和肝脏细胞上的胰岛素受体结合,促进葡萄糖摄取并抑制肝脏葡萄糖生成。这些类别主要在制剂中不同,即在作用时间和作用谱中不同。
NPH胰岛素(中效): 作用开始后1至2小时,最高峰在4至6小时,作用时间12至16小时。通常需要每日两次注射,并显示显著的夜间作用高峰,低血糖风险增加。
Glargin U100和U300: 在皮下组织中形成微沉淀,胰岛素从中缓慢释放。U100的作用时间约22至26小时,U300长达36小时,基本上没有作用高峰。
Detemir: 通过脂肪酸侧链可逆地与白蛋白结合,延迟吸收。作用时间12至24小时,通常需要两次注射。
Degludec: 在皮下组织中形成稳定的多聚体,单体从中缓慢释放。作用时间超过42小时,曲线非常平坦,每天一次注射,注射时间灵活性最高。
应用领域
- 1型糖尿病: 强化胰岛素治疗的必需成分(基础胰岛素加速效胰岛素)
- 2型糖尿病: 当口服降糖药和/或GLP 1受体激动剂失效时,通常以每晚一次基础胰岛素注射开始(基础胰岛素支持口服治疗,BOT)
- 妊娠糖尿病: 当饮食措施不足时;NPH胰岛素和Detemir在妊娠期有更好的文献记载
- 继发性糖尿病: 胰腺疾病、类固醇治疗、胰腺手术后
- 住院治疗: 从胰岛素泵转换或手术期间
给药和使用
2型糖尿病BOT: 初始每晚10单位基础胰岛素或0.1至0.2 IU/kg,每三天调整2单位,直至空腹血糖在目标范围内(通常100至130 mg/dl或5.6至7.2 mmol/l)。
1型糖尿病ICT: 基础率约占每日胰岛素需求的40至50%,其余为餐时胰岛素。成人的每日总需求通常在0.5至1.0 IU/kg之间,体力活动时明显较低。
笔注射使用: 每日更换注射部位(腹部、大腿、臀部、上臂),以避免脂肪肥大症。笔针是一次性产品,应在每次注射后更换,以避免感染和给药不准确。
储存: 未开启的笔在冰箱中存放2至8摄氏度,目前使用的笔在室温(最高25摄氏度,根据制剂4至8周)。不要冷冻,不要暴露在直射阳光下。
不良反应
常见: 低血糖(尤其是夜间和清晨),体重增加(最初几个月增加4至6公斤是典型的),反复使用的注射部位脂肪肥大症,水肿。
偶见至罕见: 局部或全身过敏反应,治疗初期视物模糊,原因是渗透性晶体变化,外周神经病变恶化(矛盾地在强化治疗初期),脂肪萎缩。
重要,严重低血糖: 出汗、震颤、意识混乱、意识丧失。使用胰岛素的患者应随身携带应急葡萄糖凝胶或葡萄糖。家属可在严重低血糖时使用胰高血糖素应急注射(肌肉注射、鼻腔喷雾Baqsimi)。
相互作用
- 口服降糖药(二甲双胍、SGLT2抑制剂、磺脲类、GLP 1 RA): 血糖降低加成作用,通常是期望的,相应降低胰岛素剂量
- β阻滞剂(特别是非选择性): 掩盖低血糖警告症状,延长低血糖持续时间
- 糖皮质激素: 明显增加胰岛素需求,尤其是冲击疗法
- 酒精: 抑制葡萄糖生成,可能发生严重延迟低血糖,尤其是在运动或禁食时
- 五价砷胺、奥曲肽、兰瑞肽: 影响胰岛素释放和葡萄糖稳态
- 利尿剂和非典型神经抗精神病药: 通过胰岛素抵抗增加胰岛素需求
特殊提示
妊娠: NPH胰岛素和Detemir有最长的使用经验。Glargin被认为是安全的,Degludec在研究中记录越来越好。妊娠第二和第三个月胰岛素需求明显增加。密集的糖尿病管理由多学科团队进行是标准做法。
手术和急性疾病: 胰岛素需求可能短期内翻倍。严重急性事件需住院治疗,围术期胰岛素输注方案已确立。患者在疾病期间不应自行大幅减少胰岛素剂量,因为存在糖尿病酮症酸中毒的风险。
培训: 定期结构化培训(德国DMP糖尿病培训)是良好胰岛素治疗的最重要因素。主题包括正确的笔操作、碳水化合物单位计算、校正因子、运动、酒精、旅行。
葡萄糖监测: 连续葡萄糖监测(CGM)和闪速葡萄糖监测(FGM,例如Freestyle Libre)在ICT治疗中现已成为标准,如果符合条件,由健康保险报销。
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常见问题
哪种基础胰岛素最好?
无法笼统地回答这个问题。研究表明,Glargin U300和Degludec相比NPH和Glargin U100能明显降低夜间和严重低血糖的风险,但价格更高。NPH在经济上有优势,但作用曲线更强,有夜间高峰。选择取决于低血糖倾向、生活方式和伴随疾病,决定由糖尿病专科实践和患者团队做出。
为什么我用胰岛素会增重?
胰岛素是合成代谢的,促进葡萄糖、脂肪和蛋白质的储存。在胰岛素治疗中,通常也会纠正先前未经治疗的尿糖丧失(约每天200至400卡路里),能量平衡增加。结构化营养、运动和与二甲双胍或GLP 1 RA的结合可以减轻这种效应。
我如何识别严重的低血糖?
初期迹象是出汗、颤抖、饥饿、烦躁、注意力不集中。当血糖值低于50 mg/dl时,会出现意识混乱、痉挛和意识丧失。立即摄入快速碳水化合物(15克葡萄糖或果汁),15分钟后重新测量。如果意识丧失,周围的人应注射胰高血糖素或拨打欧洲紧急呼叫电话 112。
禁食时我可以不用基础胰岛素吗?
不可以,基础胰岛素涵盖与食物无关的基础胰岛素需求。在延长禁食期间(斋月、术前禁食),剂量会根据个体情况调整,通常减少10至30%,但不会完全停止。事先与糖尿病专科实践讨论处理方法。
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