Diphenhydramin
作为安眠药及抗过敏用的经典抗组胺药
Diphenhydramin（苯海拉明）是最早的抗组胺药之一，于 1940 年代研发。在德国，该药以胶囊和片剂的形式作为非处方安眠药（Vivinox、Betadorm、Hoggar Night、Emesan）出售，并用于感冒和晕动病的复方制剂。该药属于乙醇胺类，化学结构与氯马斯汀（Clemastin）密切相关。
尽管 Diphenhydramin 非处方可得，但在药理上其副作用谱明显。镇静成分很强，同时具有抗胆碱能、止吐及部分局部麻醉作用。许多国家将 Diphenhydramin 列为老年患者潜在不适当药物，因为谵妄、跌倒和认知损害风险高。若适应证合理、使用时间有限，该药仍可有用。
作用机制
Diphenhydramin 竞争性阻断 H1 组胺受体，抑制组胺在血管、平滑肌及外周神经纤维的作用。外周作用解释其抗过敏成分：血管扩张、毛细血管通透性、瘙痒及风团减轻。同时，Diphenhydramin 可通过血脑屏障，阻断中枢 H1 受体。由此产生显著镇静作用，使该药可用作安眠药。
此外，Diphenhydramin 作为毒蕈碱型乙酰胆碱受体拮抗剂，可引起口干、便秘、尿潴留及调节障碍。作用于呕吐中枢的止吐成分使该药适用于晕动病及轻度恶心。高剂量下 Diphenhydramin 具局部麻醉性质，部分作用于钠通道。
口服生物利用度约 40 至 60%，因首过代谢显著。半衰期为 4 至 12 小时，老年患者明显更长。起效时间为 15 至 30 分钟，镇静作用持续 4 至 8 小时。代谢主要经肝脏 CYP2D6 及 CYP3A4，代谢物主要经肾排泄。
适应证
- 成人入睡和睡眠维持障碍的短期治疗，多非处方使用
- 晕动病（Kinetose）复方制剂或单药
- 过敏反应如荨麻疹、过敏性鼻炎、瘙痒
- 恶心和呕吐孕期、化疗或术后（多为复方）
- 神经阻滞剂所致锥体外系不良反应的急救治疗（注射用），德国较少见
- 儿童过敏反应经医师处方
剂量与服用
成人安眠：睡前 25 至 50 毫克，每日最大 100 毫克。睡前 30 至 60 分钟以一杯水送服。晕动病：出行前 30 分钟 25 至 50 毫克，长途时每 4 至 6 小时重复一次，每日最大 300 毫克。过敏反应：每 6 至 8 小时 25 至 50 毫克。
65 岁以上老年患者：仅在无其他替代或不耐受时使用。起始低剂量 12.5 至 25 毫克，密切监测。2 岁以上儿童：按体重 1 至 2 毫克/kg，需医师指导。2 岁以下不推荐使用，因中枢和心脏副作用风险增加。
肾功能不全：轻至中度损害无需正式调整，重度损害需谨慎给药。肝功能不全：中至重度损害需降低剂量。疗程：自我药疗不应超过 2 周，持续性睡眠障碍应就医。
不良反应
非常常见及常见：镇静、次日疲乏、口干、便秘、视物模糊、排尿障碍、反应力减退、头痛、直立性低血压。
偶见至罕见：反常反应（躁动、失眠、攻击性、幻觉）尤见于儿童及老年患者、心动过速、过量时抽搐、皮疹、光敏感、血常规改变。
重要：过量可致严重抗胆碱能症状（中枢性意识模糊、幻觉、抽搐、心动过速、高热）及心脏毒性效应（QRS 增宽、尖端扭转型室速）。Diphenhydramin 常被用于自杀未遂，其过量危险性常被低估。可疑过量应立即就急诊评估。
Priscus 清单：Diphenhydramin 在德国 Priscus 清单中被列为老年患者潜在不适当药物。该人群谵妄、跌倒及认知损害风险增高。老年睡眠障碍患者应优先考虑其他方案。
相互作用
- 中枢抑制药物（酒精、苯二氮卓类、阿片类、巴比妥类、其他抗组胺药、神经阻滞剂）：显著增强镇静和呼吸抑制
- 抗胆碱能药（三环类抗抑郁药、比哌立登、东莨菪碱、托特罗定）：叠加抗胆碱能不良反应直至抗胆碱能性谵妄
- MAO 抑制剂：抗胆碱能作用增强，应避免合用
- QT 间期延长药物（胺碘酮、索他洛尔、大环内酯类、喹诺酮类）：叠加 QT 延长及尖端扭转风险
- 降压药：增强低血压
- CYP2D6 底物和抑制剂（美托洛尔、利培酮、氟西汀）：血药浓度可波动
特别提示
禁忌证：已知过敏、闭角型青光眼、前列腺肥大致尿潴留、支气管哮喘急性发作、卟啉症、癫痫（相对禁忌，因降低惊厥阈值）、2 岁以下儿童、妊娠第三孕期。
妊娠：早中期权衡可用，晚期应谨慎使用，以免新生儿戒断症状。妊娠恶心时 Diphenhydramin 偶被使用。哺乳：进入乳汁，婴儿可能镇静，可减少乳汁分泌，治疗期间不推荐哺乳。
驾驶能力：服药次日常受限，尤其合用酒精时。驾车或操作机器前至少间隔 8 小时。老年患者受损时间长于年轻人。
耐受形成：规则服用数日至数周后镇静作用减弱。由此常导致剂量升级，加重抗胆碱能副作用而不改善睡眠质量。长期自我药疗因此不合理。
监测：2 周后评估疗效，若睡眠障碍持续应就医。老年患者应记录认知功能和跌倒风险，考虑替代方案。
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常见问题
Diphenhydramin 作为安眠药无害吗？毕竟非处方。
并非如此。非处方并不意味着副作用少。Diphenhydramin 具明显抗胆碱能不良反应谱，在老年患者中可引起谵妄和跌倒，过量可致严重中毒反应。自我药疗不应超过 2 周，慢性睡眠障碍需就医。
为什么疗效会随时间衰减？
中枢组胺系统在持续阻断下会下调，针对镇静作用形成耐受。长期使用不能持续改善睡眠，但抗胆碱能副作用增加。失眠认知行为治疗（CBT-I）是长期有效选项。
老年人可以服用 Diphenhydramin 吗？
应谨慎。Priscus 清单将 Diphenhydramin 列为老年患者潜在不适当药物，因谵妄、认知损害和跌倒风险。此人群更倾向褪黑素、低效价神经阻滞剂或认知行为治疗等替代方案。
Diphenhydramin 对过敏有效吗？
有效。Diphenhydramin 是第一代抗组胺药，可缓解过敏症状。但因强镇静，它不是过敏性鼻炎或慢性荨麻疹的首选。西替利嗪、氯雷他定或地氯雷他定等现代非镇静抗组胺药耐受性更好，日常使用更合适。
参考来源
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