伊奈利珠单抗：用于 NMOSD 的抗 CD19 抗体
伊奈利珠单抗（商品名 Uplizna）是一种人源化、去岩藻糖化的单克隆 IgG1 抗体，靶向 B 细胞表面抗原 CD19。该药 2020 年获美国批准，2022 年获欧盟批准，用于水通道蛋白 4 IgG（AQP4 IgG）阳性成人视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的治疗。NMOSD 是一种罕见、严重的中枢神经系统自身免疫病，可致反复视力丧失和横贯性脊髓炎。
与抗 TNF药物或利妥昔单抗等抗 CD20 的 B 细胞清除抗体相比，伊奈利珠单抗作用范围更广，包括浆母细胞和部分浆细胞，因为 CD19 在 B 细胞谱系中表达比 CD20 更广。临床上对致病抗体生成的抑制更为持久。
作用机制
CD19 是 B 细胞抗原受体的共受体，从 pro B 细胞至短寿浆细胞均有表达。伊奈利珠单抗结合 CD19 后，主要通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）清除 B 细胞。Fc 段去岩藻糖化增强对 NK 细胞 FcγRIIIa 的结合，提高效应功能。
治疗使外周血 B 细胞快速且几近完全耗竭。致病浆母细胞减少，AQP4 IgG 自身抗体生成下降，从而减轻其对中枢星形胶质细胞的攻击。
由于 CD19 也在浆母细胞表达，伊奈利珠单抗覆盖的免疫学上更关键的人群比抗 CD20 更广。B 细胞重建延迟，使每年两次给药成为可能。
适应症
- 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）：用于 AQP4 IgG 阳性成人，减少复发
- IgG4 相关疾病（IgG4 RD）：美国 2024 年获批，欧盟评估中
- 研究中的适应症：正在开展全身型重症肌无力和系统性红斑狼疮研究
伊奈利珠单抗未获批用于 AQP4 阴性 NMOSD 或多发性硬化。开始治疗前需依靠血清学确认 AQP4 抗体并准确诊断。
剂量与用法
初始剂量：第 1 天和第 14 天分别静脉注射 300 mg（两次起始输注）。
维持剂量：每 6 个月静脉注射 300 mg。
输注时间至少 90 分钟。每次给药前以甲泼尼龙、H1 抗组胺药及解热药预防输注反应。
治疗前要求：
- 乙肝筛查，必要时再激活风险者抗病毒预防
- 定量免疫球蛋白和血常规
- 更新疫苗状态，活疫苗在治疗前完成
- 妊娠试验，避孕咨询
- 结核筛查
不良反应
非常常见：泌尿道感染、呼吸道感染、关节痛、腰背痛。
常见：输注反应（头痛、恶心、头晕、皮疹）、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、肝转氨酶升高、低丙种球蛋白血症。
偶见：疱疹病毒再激活（带状疱疹、单纯疱疹）、严重感染、过敏性反应、抑郁症状、睡眠障碍。
罕见和极罕见：进行性多灶性白质脑病（PML，理论上可能，迄今 NMOSD 研究未报告）、乙肝再激活、严重低丙种球蛋白血症伴反复感染。
重要安全要点：
- 输注反应多发生于首次给药，预先用药可有效控制
- 淋巴细胞减少和免疫球蛋白下降常见，临床显著的低丙种球蛋白血症较少
- 反复严重感染时应重新评估治疗
- 视觉障碍、性格改变或神经功能缺损时应警惕 PML
相互作用
- 其他免疫抑制剂和生物制剂：免疫抑制叠加，需仔细把握指征；联合用药多在临床试验外尚未确立
- 活疫苗：治疗期间及之后数月禁用
- 灭活疫苗：可使用，但效果减弱；最好在治疗前接种
- 既往抗 CD20 治疗（利妥昔单抗、奥瑞利珠单抗）：可能 B 细胞抑制叠加，临床意义个体化评估
特殊注意事项
妊娠：数据有限。临床必要时个体化获益风险评估。育龄妇女应在治疗期间及最后一次输注后至少 6 个月使用可靠避孕。IgG 抗体在妊娠晚期更易经胎盘，可致新生儿 B 细胞耗竭。
哺乳期：缺乏数据。基于分子量进入乳汁可能性低，且消化道分解可能。需个体决定。
疫苗接种：活疫苗最好在治疗前至少 4 周完成，灭活疫苗 2 周。治疗期间仅可使用灭活疫苗。
肾功能不全：无需特别调整。
患者卡：伊奈利珠单抗属受控风险管理一部分。患者应携带治疗卡并在紧急情况下出示。
生活质量与依从性：每年两次输注往往为慢性病患者减负。免去日常用药提升生活质量。
相关物质
- Glofitamab，针对 CD20 与 CD3 的双特异性抗体
- Golimumab，抗 TNF 抗体
- Methotrexat，经典免疫抑制剂
- Canakinumab，自身炎症综合征中的 IL 1β 抗体
常见问题
伊奈利珠单抗与利妥昔单抗有何不同？
两者均清除 B 细胞，但靶向不同抗原。利妥昔单抗结合 CD20，对晚期 B 细胞（CD20 不再表达）覆盖不全，包括浆母细胞。伊奈利珠单抗结合 CD19，覆盖更广，包括浆母细胞。NMOSD 研究显示伊奈利珠单抗显著减少复发。
治疗多快起效？
B 细胞耗竭数日内可测。临床上预防复发于数周至数月内显现。注册研究 N MOmentum 中前 6 个月内伊奈利珠单抗较安慰剂显著降低复发。
可以接种哪些疫苗？
灭活疫苗如流感、破伤风、肺炎球菌或 COVID 19 原则上可以，但应答可能减弱。活疫苗如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘或黄热病在治疗期间禁忌；应在开始治疗前完成。
需要治疗多久？
NMOSD 为慢性病，通常长期治疗以预防复发。是否停药或暂停由神经科医生个体化决定，常在数年稳定后考虑。
来源
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