异山梨酯：用于心绞痛和心力衰竭的有机硝酸盐
异山梨酯(ISDN)是一种经典的有机硝酸盐,用于治疗冠心病。已知的商品名称包括Isoket、Sorbit、Iso Mack和众多学名药。ISDN在心脏病学领域已建立使用数十年,与异山梨酯一硝酸盐(ISMN)和甘油三硝酸盐并列为三种最重要的硝酸盐制剂。
抗心绞痛作用基于心脏的前负荷和后负荷降低,从而减少心肌氧消耗。ISDN用于发作预防,缓释形式用于稳定性心绞痛的长期治疗以及慢性心力衰竭。一个特殊之处是ISDN加肼屈嗪的特定药物组合(Bidil),在非裔美国心力衰竭患者的研究中已显示可降低死亡率(V HeFT、A HeFT研究)。
作用机制
异山梨酯是一种前药,在血管平滑肌中通过酶促还原(主要通过醛脱氢酶2)转化为一氧化氮(NO)。NO激活可溶性鸟苷酸环化酶并升高细胞内cGMP水平。cGMP通过激活蛋白激酶G和降低细胞内钙浓度导致血管平滑肌松弛。
血管扩张呈剂量依赖性,在低剂量时即影响静脉血管。其结果是静脉回心血量减少(前负荷降低),降低左心室舒张末期压力,从而减少心肌氧消耗。在较高剂量时,还会出现动脉扩张,外周阻力降低(后负荷降低)以及冠状动脉扩张(改善血氧供应)。
药代动力学方面,舌下异山梨酯起效快,2至5分钟后出现效应,持续1至2小时。口服用药于30分钟后起效,维持4至6小时。缓释剂型可维持长达12小时。异山梨酯本身的半衰期约1小时,活性代谢产物异山梨酯5一硝酸盐的半衰期为4至5小时。持续治疗时会出现耐受性发展,因此硝酸盐禁用间隔很重要。
应用领域
- 心绞痛急性治疗: 舌下或喷雾形式用于急性发作
- 稳定性心绞痛的发作预防: 口服缓释形式用于长期治疗
- 左室射血分数降低的慢性心力衰竭: 与肼屈嗪联合应用,作为RAS抑制剂治疗的替代或补充
- 急性肺水肿和急性左心衰竭: 静脉注射用于急救医学
- 高血压急症: 静脉注射,偶尔使用
- 冠状动脉血管造影术围手术期的冠脉痉挛: 冠状动脉内或静脉内给药
给药和用法
舌下急性治疗: 5毫克舌下含服或1.25毫克喷雾,必要时5至10分钟后重复。如果症状持续超过15分钟,请拨打欧洲紧急呼叫电话112。
口服发作预防: 每天两次20至40毫克(标准制剂)或每天一次60至80毫克(缓释制剂)。重要的是每天至少保持8至10小时的硝酸盐禁用间隔以避免耐受性发展,通常在晚上。
心力衰竭: 每天三次20至40毫克,联合使用肼屈嗪每天三次75毫克。
静脉注射: 1至10毫克/小时,监测血压,根据临床效果和耐受性调节剂量。
不良反应
非常常见: 头痛(特别是治疗初期,通常1至2周后改善)、潮热、直立性低血压、反射性心动过速。
常见: 头晕、恶心、疲劳、呕吐。
偶尔至罕见: 严重低血压伴晕厥、心绞痛的悖论性恶化(由于冠脉血流异常所致缺血)、过敏性皮肤反应、高剂量时甲血红蛋白血症、耐受性发展导致效应丧失。
重要提示: 耐受性发展是连续应用时的重要现象。每天8至10小时以上的硝酸盐禁用间隔可预防耐受并保持药效。
药物相互作用
- 磷酸二酯酶5抑制剂(西地那非、他达那非、伐地那非)用于勃起功能障碍或肺动脉高压: 危及生命的低血压,联合应用被严格禁止;西地那非停用24小时,他达那非停用48小时
- 其他血管扩张剂(ACE抑制剂、钙通道阻滞剂、α受体阻滞剂): 加性低血压
- 三环类抗抑郁药和抗精神病药: 加性直立性低血压
- 酒精: 增强血管扩张和低血压
- 瑞奥西格(sGC刺激剂,用于肺动脉高压): 因严重低血压被禁用
特殊提示
妊娠和哺乳期: 数据有限。在肺水肿或高血压危象等紧急情况下,不会隐瞒治疗。否则应限制使用。
主动脉狭窄和肥厚性梗阻型心肌病: 谨慎或禁用,因为前负荷降低可能恶化压力梯度并严重影响血液动力学。
患者信息: 患者应学会,尽管重复使用硝酸盐,但持续超过15至20分钟的胸痛是紧急情况,应拨打欧洲紧急呼叫电话112(急性心肌梗死)。舌下硝酸盐不能替代连续治疗。
坐位或卧位使用: 由于低血压风险,异山梨酯不应在站立时舌下含服,以避免晕厥。
您可能也感兴趣
常见问题
我何时舌下含服异山梨酯?
舌下含服异山梨酯或喷雾用于急性心绞痛发作或迫在眉睫的负荷时(如体力活动前)。如果胸痛持续超过15至20分钟,或伴有呼吸困难、头晕和出汗,应立即拨打欧洲紧急呼叫电话112,因为可能发生心肌梗死。
为什么我使用异山梨酯后会头痛?
硝酸盐也扩张脑血管,这特别是在治疗初期引起典型的硝酸盐头痛。这些症状通常在使用1至2周后改善。在初期阶段,对乙酰氨基酚可能有帮助。如果头痛仍然难以忍受,可以考虑减少剂量或更换制剂。
什么是硝酸盐耐受及如何避免?
在连续给予硝酸盐时,效应在数天至数周后丧失,因为血管中一氧化氮的生成减少。每天至少8至10小时的硝酸盐禁用间隔(通常在晚上)可保持疗效。缓释制剂通常在早晨和中午服用,无硝酸盐的晚上。
为什么与万艾可的联合使用很危险?
磷酸二酯酶5抑制剂如西地那非增强硝酸盐的一氧化氮作用,这可导致危及生命的严重血压下降。联合应用被严格禁止。使用硝酸盐的患者不能服用西地那非、他达那非和伐地那非,应至少停用24至48小时。
参考资源
法律声明和免责条款
本页面提供的信息仅供一般信息目的使用,不构成医学建议、诊断或治疗建议。它不能代替执业医生或药剂师的建议。药物应始终仅按医生处方或药房配售后服用。所有信息基于发布时的专业信息和公认的科学资源;关键是制造商的当前专业信息。Sanoliste对所提供信息的完整性、时效性或准确性不承担任何责任。在医疗紧急情况下,请拨打紧急呼叫电话112。