咪喹莫特: 皮肤病变的作用
咪喹莫特(商品名Aldara、Zyclara及仿制药)是一种免疫调节剂,通过激活Toll样受体7(TLR7)及较少程度激活TLR8来刺激局部免疫反应。与传统的防腐剂或抗真菌药不同,咪喹莫特间接作用:它激活身体自身的防御机制对抗皮肤病变,从尖锐湿疣到光化性角化病再到表浅基底细胞癌。通过免疫系统的这种介导作用解释了治疗的特征性表现,即应用部位明显的炎症反应。
咪喹莫特自1998年起在美国获批,自2002年起在欧洲获批。在德国,该物质以5%乳膏和3.75%乳膏的形式提供。应用应当由经验丰富的全科医生或皮肤科医生进行,因为需要仔细讨论适应症、治疗方案和预期的局部反应。首次使用咪喹莫特的患者往往对皮肤反应的强度感到惊讶,但这是免疫学活动的一个预期迹象。
作用机制
咪喹莫特与树突状细胞、巨噬细胞和其他几种免疫细胞上的Toll样受体7结合。TLR7激活导致促炎细胞因子如干扰素α、肿瘤坏死因子α、白细胞介素12及后续介质级联释放。随后,细胞毒性T细胞、自然杀伤细胞和抗原呈递细胞被激活,从而增强局部免疫防御对抗病毒和肿瘤改变的细胞。
在尖锐湿疣(尖锐湿疣)中,这种激活导致HPV感染的角质形成细胞的清除。在光化性角化病中,癌前病变细胞被识别并破坏。在表浅基底细胞癌中,细胞毒性作用针对肿瘤细胞,在精心选择的患者中可导致持久缓解。该作用在数周内建立,并取决于个体免疫能力。
局部使用咪喹莫特的吸收很少(给药剂量不足1%),全身作用罕见,通常温和(流感样症状)。该作用主要在治疗部位局部进行,其中受控的炎症反应是治疗概念的一部分。
应用领域
- 尖锐湿疣(尖锐湿疣)在成人外生殖器和肛周区域(18岁及以上)
- 光化性角化病在非免疫抑制成人的面部和头皮
- 表浅基底细胞癌,当手术不可能或应避免时,特别是在美容敏感部位
- 超说明书用于老年斑恶性黑色素瘤、Bowen病、传染性软疣、寻常疣在专科病例中
咪喹莫特不是深层或结节性基底细胞癌的首选,手术是标准治疗。尿道内、阴道内、肛门内或宫颈尖锐湿疣不被授权使用。同样在开始治疗前先等待急性皮肤感染或开放性伤口。
剂量和用法
尖锐湿疣:咪喹莫特5%薄涂,每周三次在夜间,作用6至10小时,然后用清水和温和肥皂洗掉。治疗持续至愈合,最多16周。
光化性角化病5%:每晚一次,每周三次,共四周,然后四周暂停。如需要可进行第二个周期。
光化性角化病3.75%:每晚一次,两个治疗周期各两周,中间间隔两周。
表浅基底细胞癌:每晚一次,每周五次,共六周,然后观察和重新评估。
应用技术:先洗手,乳膏薄涂仅在受影响部位,然后再洗手。不应在健康皮肤、眼睛、嘴唇或粘膜上使用。
防晒:治疗期间和之后数周避免强烈的紫外线照射,使用防晒指数50或更高,因为皮肤更敏感。
治疗暂停:在皮肤反应非常明显时采取个体暂停,短暂中断通常不会损害效果。
不良反应
非常常见:皮肤发红、灼烧、疼痛、瘙痒、结痂或鳞屑形成、糜烂、应用部位肿胀。这些局部反应是预期的治疗迹象。
常见:头痛、疲劳、肌肉或关节痛、轻度流感样症状。
偶见至罕见:溃疡性皮肤病变、色素沉着过度或减少、局部细菌二次感染、过敏性皮肤反应、暂时性淋巴结肿大。
全身性:极少见发热、寒战、全身皮肤反应、肝功能值暂时升高、牛皮癣皮肤病变恶化、白癜风等自身免疫现象的触发。
妊娠和哺乳期:数据有限,仅在个体咨询后使用。
相互作用
- 局部糖皮质激素:抑制免疫反应,因此咪喹莫特的有效性降低。在治疗期间理想情况下应避免。
- 其他局部痤疮药物或视黄醇:皮肤刺激增加,同时使用仅在皮肤科监督下。
- 全身免疫抑制(糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂、生物制剂):咪喹莫特的有效性降低,个体适应症。
- 活疫苗:无直接禁忌,但在活跃咪喹莫特治疗和明显免疫反应时应个体决定。
- 其他痤疮疗法如阿达帕林:为了痤疮治疗联合使用不与咪喹莫特(其他适应症)。
特殊提示
妊娠:数据有限。妊娠期间不建议使用,除非有明确适应症且经过个体咨询。哺乳期:避免在乳房区域和乳头附近直接使用,否则由于吸收少该物质在许多情况下是合理的,应始终与儿科和妇科咨询。
儿童:Aldara对尖锐湿疣的批准年龄为18岁及以上。超说明书用于传染性软疣可个体考虑,但应在皮肤科专业人士的监护下。
免疫抑制患者:有效性降低,局部反应通常更强。适应症应限制性地和个体进行。
皮肤病:牛皮癣患者应小心,因为咪喹莫特可诱发加重。在活跃皮肤感染情况下,首先治疗感染,然后使用咪喹莫特。
开始治疗前:患者应被告知皮肤反应、治疗计划、强烈刺激时的行为、治疗暂停、防晒和治疗完成后的随访。
性伴侣:在尖锐湿疣情况下,性伴侣应接受医学检查,因为HPV通常双侧存在。在使用期间避免性交,因为乳膏可能降低避孕套和隔膜的有效性。
生活方式:在光化性角化病情况下,潜在的紫外线对皮肤的损害是治疗成功的一部分。持续的防晒和定期皮肤癌筛查是必不可少的。
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常见问题
为什么我的皮肤在使用咪喹莫特时看起来如此发炎?
强烈的炎症反应是治疗的预期部分。免疫细胞识别改变的细胞并攻击它们。结痂、糜烂和发红表明药物正在起作用。如果反应过强,治疗暂停可能是明智的,这在医学咨询后是可行的。
治疗需要多长时间?
尖锐湿疣需要治疗至愈合,最多16周。光化性角化病需要一至两个周期,历时数周并有暂停。表浅基底细胞癌需要六周的治疗然后进行观察。需要进行精确的治疗过程监测,因为最终结果只有在炎症消退后才能判断。
咪喹莫特能替代我的痤疮治疗吗?
不能。咪喹莫特未被批准用于痤疮。对于痤疮,局部视黄醇如阿达帕林、过氧化苯甲酰、局部抗生素或在严重情况下使用异维A酸是标准治疗。咪喹莫特的作用广谱在病毒或肿瘤皮肤病变中。
如果乳膏进入眼睛怎么办?
立即用清水冲洗并就医检查。咪喹莫特可引起眼睛粘膜强烈刺激。涂抹时一定要洗手并避免眼睛接触,特别是在面部使用时。
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