Posaconazol：作为三唑类抗真菌药的作用
Posaconazol（商品名Noxafil）是一种具有超广谱的三唑类抗真菌药。自2005年在美国获准上市，自2006年在欧洲获准上市，在血液肿瘤学和严重免疫缺陷患者中用作储备药物。Posaconazol有口服混悬液、肠溶片和静脉注射液三种剂型。片剂和静脉注射液的血药浓度比较老的混悬液更易预测，已成为目前的标准。
与伊曲康唑和伏立康唑相比，Posaconazol具有更广的谱系，对毛霉菌目（如毛霉属和根霉属等黑粉菌）也有效，这些病原体对许多其他抗真菌药具有耐药性。在预防因化疗或异基因造血干细胞移植后长期中性粒细胞减少的患者中，Posaconazol占有重要地位，可明显降低侵袭性真菌感染的发病率。
作用机制
Posaconazol抑制真菌酶羊毛甾醇14α脱甲基酶，这是一种细胞色素P450依赖酶。从而阻断麦角甾醇的合成，麦角甾醇是真菌细胞膜的主要成分。有毒的甾醇前体积累，膜通透性增加，真菌生长停止。对许多病原体，Posaconazol具有真菌静止作用，对烟曲霉也具有真菌杀死作用。
作用谱非常广：白念珠菌种属包括非白念珠菌株，烟曲霉，毛霉菌目（毛霉属、根霉属、光合菌属），隐球菌，球孢子菌，组织胞浆菌，镰刀菌和一些其他黑粉菌。对毛霉菌目的活性使Posaconazol有别于伏立康唑，使其成为毛霉菌病的首选药物，毛霉菌病是糖尿病患者和免疫抑制患者中一种严重且快速进展的真菌病。
从药代动力学来看，口服片剂具有高生物利用度，与胃酸和进食无关，相对于较老的混悬液是一个明显优势。半衰期为25至35小时，稳态在7至10天后达到。Posaconazol主要经肝脏葡萄糖醛酸化。治疗药物监测是标准做法，因为血药浓度的个体差异较大。
应用领域
- 预防侵袭性真菌感染，用于因化疗（例如急性髓样白血病）或异基因造血干细胞移植后长期中性粒细胞减少的患者
- 治疗侵袭性曲霉菌病，特别是伏立康唑治疗失败或不耐受的情况
- 毛霉菌病的治疗，单独使用或与两性霉素B联合使用
- 镰刀菌病、球孢子菌病、黑色念珠菌病在特殊指征
- 口咽部念珠菌病的治疗和预防，用于氟康唑或伊曲康唑治疗失败的情况
Posaconazol不是简单皮肤真菌病或不复杂甲真菌病的首选药物。由于药物血药浓度和相互作用潜力，其应用仅限于严重且无法用其他方法治疗的指征。
用量和应用
肠溶片：第1天首次饱和给药300毫克，每日两次，然后300毫克，每日一次。7至10天后达到稳态。
静脉注射液：第1天首次饱和给药300毫克，每日两次，然后300毫克，每日一次，通过中心静脉通道给予。
口服混悬液（较老，血药浓度波动）：200毫克，每日三次或400毫克，每日两次，始终与高脂肪膳食或含酸饮料一起服用以提高吸收。
治疗药物监测：稳态谷浓度预防时高于0.7毫克/升，治疗时高于1.0至1.25毫克/升。稳态后7天和临床恶化时进行浓度测定。
肾功能不全：口服治疗时无需调整。含环糊精载体的静脉注射液在eGFR低于50毫升/分钟时因载体物质积累而禁用。
肝功能不全：中度至重度受损时要小心，必要时减少剂量。定期监测肝脏功能。
治疗持续时间：预防用药直到风险存在（通常数周），治疗根据病原体、临床表现和影像学检查个性化进行，可持续数周至数月。
不良反应
常见：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、头痛、皮疹、瘙痒、肝转氨酶升高。
偶见：低钾血症、高钾血症、高血压、睡眠障碍、眩晕、调节障碍、过敏反应。
罕见但相关：肝毒性直至急性肝衰竭、QT间期延长伴尖端扭转型室速风险、胰腺炎、Stevens Johnson综合征、DRESS综合征。
内分泌：伴高血压和低钾血症的原发性醛固酮增多症是三唑类的一种类效应，特别是在长期治疗时。
含环糊精的静脉注射液：肾功能不全时的积累。较新的不含环糊精的制剂减少了这个问题。
QT时间：尖端扭转型室速风险，特别是在低钾血症、低镁血症、心动过缓和合并使用其他QT延长物质时。考虑治疗前后进行心电图检查。
药物相互作用
- CYP3A4底物（他汀类如辛伐他汀或阿托伐他汀、钙通道阻滞剂、他克莫司、西罗莫司、环孢菌素、长春新碱、伊马替尼）：血药浓度明显升高，中毒风险，需要剂量调整或治疗改变。
- QT延长药物（喹诺酮类、美沙酮、较高剂量的西酞普兰、多潘立酮、红霉素）：QT间期延长累加，需要进行心电图监测。
- 直接作用口服抗凝血剂：血药浓度升高，出血风险，注意剂量调整。
- CYP3A4诱导剂（利福平、苯妥英、卡马西平、依法韦仑、圣约翰草）：降低Posaconazol血药浓度，治疗失败风险，应尽可能避免联合使用。
- 长春新碱和其他长春碱类：因严重神经毒性反应而禁用。
- 麦角碱类、匹莫齐特、奎尼丁、西沙普里：因严重心律不齐风险而禁用。
- 糖皮质激素：可能升高血药浓度，长期合并使用时库欣综合征风险加倍。
- 酸抑制剂：仅与口服混悬液相关，因为吸收与pH有关。在片剂和静脉注射液中无影响。
特殊提示
妊娠：Posaconazol在动物模型中具有致畸性。仅在危及生命的指征和个体风险效益评估后，建议在妊娠期间使用。育龄女性在治疗期间和治疗后约一个月内需要可靠的避孕。哺乳期：可进入母乳，不建议治疗期间哺乳。
儿童：可在2岁及以上的专科中心使用儿科应用，用量按体重调整。
治疗前：病史、心电图、肝肾功能、电解质（钾、镁）、合并用药查验、妊娠试验。准备治疗药物监测。
监测：稳态Posaconazol谷浓度、肝功能每两至四周、电解质定期监测、心脏风险因素患者心电图监测。
生活方式：对于血液肿瘤学患者，保护措施如HEPA滤网房间、避免盆栽植物、建筑工程和含霉菌的环境补充抗真菌预防。
何时就医：新的心脏症状如晕厥或心悸，肝毒性迹象（恶心、疲劳、黄疸），严重皮肤反应或尽管治疗临床恶化时，应立即就医。
驾驶能力：如有疲劳或眩晕时受限，需要个体评估。
您可能还感兴趣
常见问题
为什么我在服用Posaconazol期间需要进行浓度测定？
Posaconazol血药浓度在患者间波动很大，受进食、胃肠道功能和合并用药的影响。血药浓度过低意味着治疗失败，过高则更多不良反应。治疗药物监测确保有效和安全的治疗，特别是对血液肿瘤学高危患者。
Posaconazol与伏立康唑的区别是什么？
两者都是三唑类抗真菌药。伏立康唑是侵袭性曲霉菌病的首选，对中枢神经系统感染效果好。Posaconazol的谱系更广，包括毛霉菌目，是毛霉菌病的首选药物。对于真菌感染高风险患者，Posaconazol常用于预防。
片剂和混悬液有什么区别？
肠溶片具有明显更好的生物利用度可预测性，与进食和胃酸无关。较老的混悬液需要高脂肪膳食或含酸饮料，血药浓度波动很大。现在更喜欢片剂或静脉注射液。
Posaconazol下哪些药物需要特别关注？
他汀类、他克莫司等钙调神经磷酸酶抑制剂、长春新碱、某些抗心律不齐药和QT延长物质特别需要关注。医生和药师必须进行完整的药物检查。必要时调整替代药物或剂量。
来源
- EMA，Noxafil（Posaconazol）EPAR
- Gelbe Liste，Posaconazol有效成分档案
- BfArM，德国药品和医疗器械研究所
- AWMF，侵袭性真菌感染指南
- ECIL，欧洲白血病感染会议
法律声明和免责声明
本页面提供的信息仅供一般信息目的，不构成医疗建议、诊断或治疗建议。它不能替代执业医生或药剂师的建议。抗真菌药应仅在专科中心进行适当的指征评估和医生处方后使用。所有信息基于发布时的专业信息和公认的科学来源，相关的始终是制造商的当前专业信息。Sanoliste对所陈述信息的完整性、时效性或准确性不承担任何责任。在医疗紧急情况下，请拨打欧洲紧急呼叫电话112。