利妥昔单抗：抗CD20单抗用于淋巴瘤、类风湿关节炎和神经系统疾病

利妥昔单抗是一种嵌合型单克隆抗体，靶向B淋巴细胞表面表达的CD20抗原。1997年首次批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤，彻底改变了B细胞恶性肿瘤的治疗模式，后来成为类风湿关节炎、视神经脊髓炎谱系疾病等自身免疫疾病的核心治疗药物。

通过选择性清除CD20阳性B细胞，同时保留造血干细胞和浆细胞，利妥昔单抗提供了一种在保留部分免疫功能的同时进行靶向治疗的方法。专利到期后，生物类似药已大幅提升了该药物的可及性，利妥昔单抗已被列入世卫组织基本药物标准清单。

作用机制

利妥昔单抗以高亲和力与CD20结合，CD20是一种表达于前B细胞至成熟B淋巴细胞的跨膜蛋白，但在干细胞和浆细胞上不表达。结合后通过三种互补机制引发B细胞清除：补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）以及直接诱导细胞凋亡。CD20不会从细胞表面脱落也不会在抗体结合后内化，使其成为持续受体接合的理想靶点。

适应症

批准的肿瘤适应症包括滤泡性淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病（与化疗联合）以及套细胞淋巴瘤。在风湿病学领域，利妥昔单抗批准用于对抗TNF治疗反应不佳的类风湿关节炎，与甲氨蝶呤联合使用。神经科适应症包括视神经脊髓炎谱系疾病和寻常型天疱疮。

剂量与给药

利妥昔单抗仅以静脉输注方式给药。淋巴瘤标准剂量为每个输注周期375 mg/m²体表面积。类风湿关节炎中，两次1000 mg输注间隔两周，根据疾病活动度每六个月重复一次。在某些适应症中，皮下制剂已获批准。必须给予抗组胺药、对乙酰氨基酚和皮质类固醇预处理以减少输液反应。

不良反应

首次输注时高达77%的患者会出现输液相关反应，包括发热、寒战、低血压和支气管痉挛；随后输注时发生率和严重程度大幅降低。严重感染是主要安全顾虑；乙型肝炎病毒（HBV）的再激活可危及生命。所有患者在开始利妥昔单抗治疗前必须进行HBV筛查，携带者需要抗病毒预防治疗。已报告JC病毒再激活引起的进行性多灶性白质脑病（PML）。

相互作用

与其他免疫抑制剂联合使用会增加严重感染风险。在治疗期间及治疗结束后至少十二个月内，活疫苗绝对禁忌。由于输注期间低血压常见，降压药可能需要调整剂量。

注意事项

利妥昔单抗是处方药，在专业中心给药。每个治疗疗程前乙型肝炎筛查（HBsAg、抗HBc）是强制性的。有严重活动性感染的患者不应接受利妥昔单抗。由于胎儿B细胞清除的潜在风险，妊娠期间禁止使用。治疗期间及治疗结束后十二个月内需要有效避孕。

常见问题

为什么使用利妥昔单抗前必须进行乙肝筛查？

利妥昔单抗引起深度B细胞清除，可能使潜伏在肝细胞中的乙型肝炎病毒在没有免疫控制的情况下重新激活，导致暴发性肝炎和肝功能衰竭。筛查可识别需要在治疗前及治疗期间进行抗病毒预防的携带者。

利妥昔单抗治疗后B细胞清除持续多长时间？

标准疗程后，外周B细胞通常在六至九个月开始恢复，在十二至十八个月达到正常水平。在此期间，感染风险持续升高，活疫苗禁止使用。

抗TNF治疗失败的类风湿关节炎患者可以使用利妥昔单抗吗？

可以。利妥昔单抗与甲氨蝶呤联合专门批准用于对抗TNF药物反应不充分或不耐受的中重度类风湿关节炎患者。它代表了一种机制上独特的选择，靶向B细胞而非TNF介导的炎症。

参考文献

EMA：利妥昔单抗（美罗华）产品特性摘要 2023
EULAR类风湿关节炎管理指南 2022
Flowers CR等：利妥昔单抗治疗淋巴瘤. J Clin Oncol 2022

利妥昔单抗：抗CD20单抗用于淋巴瘤、类风湿关节炎和神经系统疾病

作用机制

适应症

剂量与给药

不良反应

相互作用

注意事项

相关主题

常见问题

为什么使用利妥昔单抗前必须进行乙肝筛查？

利妥昔单抗治疗后B细胞清除持续多长时间？

抗TNF治疗失败的类风湿关节炎患者可以使用利妥昔单抗吗？

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