利扎曲坦
用于急性偏头痛发作治疗的血清素激动剂
利扎曲坦是曲坦类药物中的选择性血清素5-HT1B/1D激动剂，被批准用于有先兆和无先兆偏头痛发作的急性治疗。在许多国家以商品名Maxalt及众多仿制药形式上市。利扎曲坦有普通片剂和口腔崩解片（Maxalt lingual）两种剂型，崩解片无需饮水即可快速发挥作用，对于偏头痛相关恶心的患者服用更为方便。
利扎曲坦被认为是起效较快、效力较强的曲坦类药物之一。在临床研究中，大多数患者在两小时内达到无痛或显著疼痛缓解。它仅用于急性偏头痛发作的治疗，不适合预防性使用。
作用机制
利扎曲坦选择性结合5-HT1B和5-HT1D亚型血清素受体。这些受体位于脑膜血管和三叉神经突触前末梢。激活5-HT1B受体导致颅外脑膜和颈动脉血管收缩，这些血管在偏头痛发作期间病理性扩张。血管扩张的正常化对疼痛缓解起重要作用。
激活突触前三叉神经末梢的5-HT1D受体可抑制促炎神经肽如P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。这些神经肽在脑膜神经源性炎症中发挥核心作用，而神经源性炎症是典型搏动性偏头痛疼痛的原因之一。通过抑制其释放，三叉血管激活减少，疼痛冲动被中断。利扎曲坦因此同时在偏头痛病理机制的两个位点发挥作用。
适应症
- 有先兆偏头痛急性治疗：在头痛阶段开始时（先兆消退后）服药
- 无先兆偏头痛急性治疗：在偏头痛发作开始时服药；发作越早服药，效果越好
- 月经性偏头痛：利扎曲坦对激素相关偏头痛发作也有效
利扎曲坦仅用于急性治疗，未被批准用于偏头痛预防，也不适合预防性使用。
剂量与用法
成人：偏头痛发作开始时单次服用10 mg。5 mg剂量适用于同时服用普萘洛尔的患者（普萘洛尔可显著升高利扎曲坦血药浓度）。第二次用药：若首次服药10 mg后发作有初步改善但在24小时内复发，可再次服药。两次用药之间的最短间隔为2小时。最大日剂量：20 mg。儿童和青少年（12至17岁）：5 mg。
利扎曲坦片剂用液体送服；口腔崩解片在舌上溶化（无需饮水）。利扎曲坦不应预防性服用；每月服药超过10天会导致药物过度使用性慢性头痛。
不良反应
非常常见：头晕、嗜睡、恶心、胸部、喉部或颈部沉重感、压迫感或紧绷感。所谓的「曲坦感觉」（胸闷、手臂和腿部刺痛、温热感）是一种已知的常见效应，由血管收缩引起，本身是无害的，但可能使患者感到不安。
常见：头痛（药效减退后的反弹）、疲劳、口干、乏力、热感、麻木、呼吸急促、心悸、消化不良、腹泻。
罕见至非常罕见：心动过速、心律失常、高血压危象、冠状动脉痉挛、心肌梗死（有心血管基础疾病患者）；血清素综合征（尤其与血清素能物质联合使用时）。
药物相互作用
普萘洛尔：通过抑制MAO-A介导的降解将利扎曲坦血药浓度翻倍。同时服用普萘洛尔（如偏头痛预防）时，利扎曲坦剂量应减至5 mg。
MAO抑制剂（吗氯贝胺、司来吉兰、雷沙吉兰、苯乙肼）：利扎曲坦血药浓度大幅升高；联合使用禁忌。停用不可逆MAO抑制剂后至少需间隔14天。
其他曲坦类药物和麦角胺：叠加血管收缩效应；不得同时服用，与其他曲坦类或麦角胺制剂至少间隔24小时。
SSRIs、SNRIs、锂制剂、利奈唑胺、曲马多：血清素综合征风险增加（谨慎联合使用并进行医学监测）。
圣约翰草：诱导CYP代谢和血清素协同作用；不推荐同时服用。
特别注意事项
心血管禁忌症：利扎曲坦禁用于冠心病、既往心肌梗死或卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）、心绞痛（包括变异型心绞痛）、外周动脉闭塞性疾病和未控制高血压的患者。
妊娠：关于妊娠期利扎曲坦安全性的充分对照数据尚不可得。服药后应暂停哺乳24小时。
避免药物过度使用性头痛：每月服用曲坦类或其他止痛药超过10天会导致慢性头痛。频繁发作的患者应考虑偏头痛预防性治疗。
偏瘫型或基底型偏头痛：利扎曲坦禁用于这些罕见类型的偏头痛。
常见问题
利扎曲坦最好在先兆时还是在疼痛时服用？
利扎曲坦在头痛阶段开始时服用效果最佳。有先兆偏头痛患者建议在先兆消退后、头痛首次出现时服药，因为曲坦类在先兆期效果较差，也不能缩短先兆持续时间。无先兆偏头痛则是：发作越早服药，效果越好。
如果利扎曲坦不起效怎么办？
如果利扎曲坦在2小时后未显示充分效果，不应再次服药，因为首次服药也无效。在这种情况下，可以使用NSAIDs（布洛芬、萘普生）或对乙酰氨基酚作为替代。下次就医时应讨论换用其他曲坦类药物或联合治疗。
利扎曲坦是否需要处方？
是的，利扎曲坦需要医生处方，仅凭处方发放。使用前必须进行偏头痛的医学诊断并排除可能的禁忌症。
参考文献
- Maxalt产品说明书（MSD），2024年版
- 德国偏头痛与头痛学会（DMKG）：偏头痛治疗指南，2022年
- Tfelt-Hansen P等：Cephalalgia, 2006
- 欧洲药品管理局（EMA）：Maxalt EPAR
- 国际头痛学会头痛分类委员会（IHS）：ICHD-3，2018年