利美吉泮：用于偏头痛急性治疗和预防的口服CGRP拮抗剂

利美吉泮是一种口服小分子降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，属于吉泮类药物。它具有独特的双重批准，既可用于偏头痛发作的急性治疗，也可以隔天给药用于预防，是首个在同一患者中同时批准用于两种适应症的口服药物。

与曲坦类不同，利美吉泮不引起血管收缩，使其适用于有心血管疾病的偏头痛患者。此外，包括利美吉泮在内的吉泮类药物似乎不会引起药物过量使用性头痛，这是曲坦类和非甾体抗炎药的重大局限。

作用机制

CGRP是偏头痛发作时从三叉神经末梢释放的神经肽，是一种强效血管扩张剂和痛觉敏化剂，在偏头痛病理生理中起核心作用。利美吉泮竞争性和选择性地阻断CGRP受体，阻止CGRP诱导颅内血管和三叉神经系统的血管扩张和神经源性炎症。此机制与作为5-HT1B/1D激动剂引起血管收缩的曲坦类截然不同。

利美吉泮批准用于成人有或无先兆偏头痛的急性治疗，同时批准用于成人发作性偏头痛的预防性治疗，每两天服用一次。这种双重适应症允许患者使用同一药物既治疗突破性发作又减少总体发作频率。对于有心血管危险因素、曲坦类治疗失败或不耐受以及担心频繁急性治疗导致药物过量使用头痛的患者，这是特别有价值的选择。

急性治疗：在偏头痛发作开始时口服75 mg单剂量。预防治疗：每两天服用75 mg。口腔崩解片在舌上溶解无需饮水，在偏头痛相关恶心时非常实用。轻中度肾或肝损害时无需调整剂量。

利美吉泮总体耐受性良好。恶心是最常见的不良反应，在临床试验中约2%的患者中出现。尿路感染发生率略高于安慰剂组。极少出现过敏反应，包括面部肿胀和呼吸困难。与非血管收缩机制一致，未发现血管收缩导致的心血管不良事件。

利美吉泮主要由CYP3A4代谢，是P糖蛋白和BCRP转运体的底物。伊曲康唑和克拉霉素等强效CYP3A4抑制剂可显著增加利美吉泮暴露；应避免联合使用或减少剂量。利福平和卡马西平等强效CYP3A4诱导剂降低利美吉泮水平。

利美吉泮是处方药。不应用于严重肝功能损害患者。妊娠期间不推荐使用。治疗期间及末次给药后五天内应避免哺乳。CGRP在多种组织中具有生理作用，持续CGRP阻断的长期影响仍在研究中。

确切机制尚未完全了解，但吉泮类药物似乎不会触发导致药物过量使用性头痛的中枢敏化过程，这与曲坦类和镇痛药不同。这使得利美吉泮对需要频繁急性偏头痛治疗的患者特别有用。

可以。由于利美吉泮不引起血管收缩，对于缺血性心脏病、雷诺现象或未控制高血压患者，它不像曲坦类和麦角胺衍生物那样禁忌。这对以前治疗选择有限的心血管疾病偏头痛患者是重大进步。

两类药物都靶向CGRP通路，但抗CGRP抗体（依瑞奴单抗、弗雷奴单抗、加兰奴单抗）是仅用于预防的生物制剂，每月或每季度注射一次。吉泮类是可口服的小分子药物，急性期发挥作用，利美吉泮还可以隔天给药用于预防。