Lisdexamfetamine: Escritura inglesa de Lisdexamfetamina (profármaco de dexamfetamina)

Lisdexamfetamine es la escritura inglesa de lisdexamfetamina (también lisdexamfetamina). Ambas formas designan el mismo principio activo, un profármaco que se convierte enzimáticamente en el cuerpo en dexamfetamina farmacológicamente activa. La distinción de las formas de escritura resulta de la nomenclatura internacional: lisdexamfetamine es la forma comúnmente utilizada según BAN (British Approved Names) e INN (International Nonproprietary Name), mientras que lisdexamfetamina es habitual en el ámbito hispanohablante. Una página pilar detallada en alemán se encuentra bajo /wirkstoff/lisdexamfetamin.

En Europa, la lisdexamfetamina está autorizada bajo el nombre comercial Elvanse (en EE.UU. Vyvanse) desde 2013 para el tratamiento del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños a partir de 6 años, en Alemania también para adultos con TDAH persistente que no ha respondido adecuadamente al metilfenidato. En EE.UU., existe una autorización adicional para el trastorno por atracón de moderado a grave en adultos. Debido a su potencial de abuso, la lisdexamfetamina está sujeta a la Ley de Estupefacientes alemana (receta de sustancias controladas).

Mecanismo de acción

La lisdexamfetamina es un conjugado de L lisina y d anfetamina. Como profármaco, es farmacológicamente inactiva por sí misma, siendo hidrolizada enzimáticamente en el torrente sanguíneo (principalmente en los eritrocitos) y liberando gradualmente dexamfetamina. Esta liberación retardada genera un nivel de concentración muy uniforme durante 12 a 14 horas y reduce el riesgo del potencial de abuso inducido por picos.

La dexamfetamina actúa a través de dos mecanismos. Primero, libera noradrenalina y dopamina de las vesículas de almacenamiento presinápticas mediante transporte inverso en el transportador monoaminérgico vesicular VMAT2. Segundo, inhibe la recaptación de estos neurotransmisores a través de DAT y NET. El efecto combinado produce un aumento significativo de la transmisión de señales dopaminérgica y noradrenérgica en la corteza prefrontal, mejorando la atención, la concentración y el control de impulsos.

Debido a las propiedades de profármaco y la activación eritrocitaria, la lisdexamfetamina no puede ser eludida mediante insuflación o inyección, lo que la hace menos proclive al abuso que la dexamfetamina de acción inmediata. Esta característica ha contribuido a su desarrollo como medicamento autorizado para el TDAH.

Indicaciones

• TDAH en niños a partir de 6 años: como parte de un concepto terapéutico integral, cuando las medidas no farmacológicas por sí solas son insuficientes, después de respuesta inadecuada al metilfenidato
• TDAH en adolescentes y adultos: cuando la sintomatología persiste después de un diagnóstico exhaustivo
• Trastorno por atracón de moderado a grave: autorizado en EE.UU., fuera de indicación en Europa
• Narcolepsia e hipersomnolencia: históricamente y fuera de indicación, desplazado por otras sustancias

Dosificación y administración

TDAH en adultos y adolescentes: dosis inicial 30 mg por la mañana, titulación en incrementos de 20 mg con intervalos semanales hasta la dosis efectiva (típicamente 50 a 70 mg/día, máximo 70 mg). Niños a partir de 6 años: dosis inicial 20 mg por la mañana, titulación análoga.

Administración: una vez al día por la mañana, ya sea en forma de cápsula o disuelta en agua, yogur o zumo de naranja. La administración tardía después del mediodía puede causar trastornos del sueño. Es posible con o sin alimentos, las comidas ricas en grasas no retrasan relevantemente la absorción.

Insuficiencia renal: con filtrado glomerular de 15 a 30 ml/min, dosis máxima de 50 mg; con filtrado glomerular por debajo de 15 ml/min, dosis máxima de 30 mg. Interrupción del tratamiento: la retirada gradual no es obligatoria, pero frecuentemente se recomienda en la práctica para mitigar los síntomas de rebote.

Efectos adversos

Muy frecuentes: disminución del apetito, pérdida de peso, trastornos del sueño, cefaleas, sequedad de boca, taquicardia, aumento de la presión arterial, irritabilidad, cambios de humor.

Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, exacerbación de tics en trastornos de tics, ansiedad, depresión leve.

Graves, raros: psicosis o manía, especialmente en pacientes con trastornos psiquiátricos preexistentes; eventos isquémicos, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular (especialmente en pacientes con factores de riesgo cardiovascular); agresión; suicidalidad en adolescentes; cambios isquémicos en la piel principalmente en dedos de manos y pies con indicios de fenómeno de Raynaud.

Importante: los pacientes con antecedentes cardiovasculares, psicosis preexistente, glaucoma, trastorno de ansiedad grave o dependencia de sustancias generalmente no deben recibir lisdexamfetamina.

Interacciones

• Inhibidores de MAO (tranilcipromina, moclobemida, linezolid): posible crisis hipertensiva, combinación contraindicada; período de espera mínimo de 14 días
• Fármacos serotoninérgicos (ISRS, IRSN, triptanos, tramadol): riesgo de síndrome serotoninérgico, precaución e información al paciente
• Simpaticomiméticos (pseudoefedrina, fenilefrina): efectos cardiovasculares aditivos
• Antihipertensivos: eficacia reducida, control de presión arterial requerido
• Fármacos que afectan la acidez gástrica (ácido ascórbico, bicarbonato de sodio): alteran la absorción mediante cambios de pH
• Antidepresivos tricíclicos: aumento del efecto simpaticomiménico

Consideraciones especiales

Embarazo y lactancia: contraindicado, ya que las anfetaminas atraviesan la placenta y la leche materna, pudiendo causar efectos cardiovasculares y neurológicos en el feto.

Estado de sustancia controlada: la lisdexamfetamina está sujeta a la Ley de Estupefacientes alemana y se prescribe bajo receta de sustancias controladas. La prescripción se limita a necesidades de 30 días, siendo la supervisión médica del tratamiento obligatoria.

Evaluación cardiovascular antes del tratamiento: ECG, historial de enfermedades cardiovasculares, historial familiar de muerte súbita cardíaca, medición de presión arterial. En caso de hallazgos anormales, consultar con cardiología.

Crecimiento en niños: control regular de altura y peso, ya que la lisdexamfetamina puede ralentizar el crecimiento; si hay retraso significativo, considerar ajuste del tratamiento.

Períodos de descanso terapéutico: los fines de semana, vacaciones escolares o períodos vacacionales, el tratamiento puede pausarse según acuerdo individual para mejorar el crecimiento, el apetito y el bienestar general. Esta práctica es controvertida y debe coordinarse con el equipo médico tratante.

Esto también podría interesarle

• Lisdexamfetamina, página pilar detallada en alemán
• Metilfenidato, estimulante clásico del TDAH
• Dexamfetamina, el metabolito activo
• Atomoxetina, no estimulante para el TDAH
• Guanfacina, agonista alfa 2 para el TDAH

Preguntas frecuentes

Fuentes

• EMA, Elvanse (lisdexamfetamina) EPAR
• AWMF S3 Leitlinie TDAH en niños, adolescentes y adultos
• Gelbe Liste, perfil de principio activo lisdexamfetamina
• BfArM, Instituto Federal Alemán para Medicamentos y Dispositivos Médicos