Metotrexato: Inhibidor de DHFR para Reumatología, Oncología y Dermatología
El metotrexato (MTX) es un antagonista del folato que inhibe la dihidrofolato reductasa (DHFR), bloqueando la síntesis de ADN y la división celular. A dosis bajas (semanales), tiene efectos antiinflamatorios más allá de la inhibición del folato.
Uno de los FAMEs más utilizados para artritis reumatoide, artritis psoriásica y psoriasis. También usado en oncología y en el embarazo ectópico.
Mecanismo de acción
Inhibe la DHFR, reduciendo el tetrahidrofolato y la síntesis de purinas. A dosis bajas reumáticas, efectos antiinflamatorios adicionales mediante la liberación de adenosina, inhibición de linfocitos T y reducción de citocinas.
Indicaciones
AR (FAME ancla), artritis psoriásica, AIJ, psoriasis, miositis inflamatoria, vasculitis. Oncología: LLA, linfoma, osteosarcoma. Embarazo ectópico (IM). Combinación con biológicos para mayor eficacia.
Dosificación
AR: 7,5-25 mg/semana (oral o SC). Siempre con suplemento de ácido fólico (5 mg/semana, NO el día del MTX). Oncología: 100 mg/m² a >1 g/m² IV (con leucovorina a dosis altas).
Efectos adversos
Náuseas, úlceras bucales, fatiga (reducidos por ácido fólico). Hepatotoxicidad (fibrosis/cirrosis con dosis acumulada >1,5 g). Mielosupresión. Neumonitis por MTX. Altamente teratogénico.
Interacciones
AINEs: aumentan niveles de MTX. Trimetoprim: antagonismo fólico aditivo — evitar. IBP: pueden reducir aclaramiento. Alcohol: hepatotoxicidad aditiva — evitar.
Contraindicaciones
Embarazo (teratogénico — categoría X), lactancia, insuficiencia hepática/renal grave, infección activa, alcoholismo. Anticoncepción ≥3 meses tras suspensión para hombres y mujeres.
Preguntas frecuentes
¿Por qué tomar ácido fólico con metotrexato?
El ácido fólico reduce los efectos adversos (náuseas, úlceras, alopecia) sin reducir la eficacia antirreumática. Tomar 5 mg/semana en un día diferente al MTX.
¿Por qué el metotrexato se toma solo una vez a la semana?
A dosis bajas semanales, los mecanismos antiinflamatorios (liberación de adenosina, inhibición de citocinas) son efectivos. La dosificación diaria no se usa en AR y es una causa conocida de toxicidad grave y muertes.
¿Cuánto tiempo de anticoncepción tras suspender?
El MTX se almacena en tejidos. Hombres y mujeres deben usar anticoncepción fiable durante al menos 3 meses tras suspender.
Referencias
- Guía SER artritis reumatoide 2023
- Ficha técnica Metotrexato EMA 2023
- Weinblatt ME et al. NEJM 1985
Aviso médico: Esta información es solo para fines educativos y no reemplaza el consejo médico profesional.