Fluspirilen: Neuroleptique Diphénylbutylpipéridine en dépôt hebdomadaire
Le fluspirilen est un neuroleptique hautement puissant (antipsychotique) de première génération du groupe des diphénylbutylpipéridines, similaire au pimozide et au penfluridol. Le nom commercial bien connu était Imap (solution dépôt intramusculaire), qui a été retiré du marché en Allemagne en 2005. Actuellement, le fluspirilen n'est plus régulièrement disponible, bien qu'il soit encore prescrit dans certains autres pays.
L'importance historique du fluspirilen réside dans sa position pharmacologique particulière en tant qu'antipsychotique dépôt avec administration intramusculaire hebdomadaire, offrant des intervalles considérablement plus courts que d'autres formes dépôt comme le décanoate d'halopéridol ou le rispéridone long acting. Cliniquement, il a été utilisé principalement dans la phase aiguë de la schizophrénie et dans les évolutions chroniques avec des problèmes d'observance. Depuis l'introduction de dépôts atypiques plus récents (rispéridone, palipéridone, aripiprazole), le fluspirilen a largement disparaître et a finalement été retiré du marché.
Mécanisme d'action
Le fluspirilen est un antagoniste puissant du récepteur dopamine D2 postsynaptique dans les systèmes mésocorticolimbique, mésocortical, nigrostratial et tubéroinfundibulaire. L'effet antipsychotique est principalement médié par le blocage D2 mésocorticolimbique, qui réduit les symptômes psychotiques positifs comme les hallucinations et les délires.
En outre, le fluspirilen a de faibles effets anticholinergiques et adrénergiques alpha 1, ce qui explique les effets indésirables typiques tels que la sécheresse buccale, les troubles d'accommodation et l'hypotension orthostatique. Comme les autres neuroleptiques typiques, il augmente le risque de symptômes moteurs extrapyramidaux (EPS): parkinsonisme, akathisie, dystonie aiguë et, à long terme, dyskinésies tardives.
Sur le plan pharmacocinétique, le fluspirilen est injecté par voie intramusculaire sous forme de dépôt en microcristaux et est libéré continûment pendant environ une semaine. Cette propriété galénique permet des injections une fois par semaine, ce qui facilite l'observance par rapport à la thérapie orale quotidienne.
Domaines d'application
- Schizophrénie aiguë et chronique: indication principale historique
- Troubles schizo-affectifs
- Troubles délirants: en cas d'évolution chronique
- Phases maniaques du trouble bipolaire: historiquement
- À faible dose dans les troubles anxieux: hors indication, largement répandu en Allemagne dans les années 1980 et 1990, non plus recommandé aujourd'hui en raison d'un rapport risque-bénéfice défavorable
En Allemagne, d'autres antipsychotiques de première et deuxième génération sont actuellement les traitements de choix, avec des profils d'effets indésirables meilleurs.
Dosage et administration
Dose standard (historiquement): 2 à 10 mg par voie intramusculaire une fois par semaine, selon l'indication et la tolérance individuelle. En cas de symptomatologie aiguë, jusqu'à 10 mg par semaine, en phase d'entretien 2 à 6 mg.
Administration: injection intramusculaire profonde dans le muscle fessier ou la région deltoïde, généralement par du personnel médical dans un cabinet ou une clinique. En raison de la suspension de microcristaux, l'injection est parfois douloureuse.
Statut actuel: le fluspirilen n'est plus disponible en Allemagne. Chez les patients actuels, le passage à des antipsychotiques dépôt modernes ou à une thérapie orale se fait sous supervision médicale.
Effets indésirables
Fréquents: symptômes moteurs extrapyramidaux (parkinsonisme, akathisie, dystonie aiguë), fatigue, sédation, sécheresse buccale, constipation, prise de poids, dysfonction sexuelle, hyperprolactinémie avec galactorrhée et aménorrhée.
Graves: dyskinésies tardives (troubles du mouvement irréversibles après utilisation prolongée), syndrome malin des neuroleptiques (rare, menaçant le pronostic vital, avec fièvre, rigidité musculaire, instabilité autonome, troubles de la conscience), convulsions, allongement QT avec risque de torsade de pointes, modifications hématologiques (agranulocytose rare), réactions allergiques.
Important: chez les personnes âgées, l'utilisation d'antipsychotiques typiques est associée à une mortalité accrue, principalement cardiovasculaire et due à la pneumonie. Avant la prescription, évaluation critique du rapport risque-bénéfice.
Interactions
- Substances allongeant l'intervalle QT (sotalol, amiodarone, érythromycine, antidépresseurs): allongement additif QT, risque de torsade de pointes
- Autres dépresseurs du SNC (benzodiazépines, opioïdes, alcool): sédation additives et dépression respiratoire
- Anticholinergiques (antidépresseurs tricycliques): effets additifs avec risque de confusion, rétention urinaire, glaucome à angle fermé
- Antihypertenseurs: hypotension additives
- Lévodopa: effet antagoniste, aggravation des symptômes de Parkinson
Remarques spéciales
Grossesse: données limitées. Utilisation uniquement en cas d'indication stricte, en particulier au troisième trimestre en raison de symptômes extrapyramidaux et de troubles d'adaptation chez le nouveau-né. Allaitement: non recommandé, car le fluspirilen passe dans le lait maternel.
Chez les personnes âgées: les antipsychotiques de première génération, en particulier les préparations dépôt, ne sont recommandés que dans des cas exceptionnels chez les personnes âgées atteintes de démence, car le risque d'accident vasculaire cérébral, d'événements cardiovasculaires et de pneumonie est considérablement augmenté.
Dyskinésies tardives: l'utilisation à long terme de neuroleptiques typiques peut provoquer des troubles du mouvement irréversibles. L'examen neurologique régulier et l'examen critique de l'indication sont importants.
Alternatives plus modernes: dans la schizophrénie, les antipsychotiques atypiques de deuxième génération (rispéridone, olanzapine, aripiprazole, palipéridone) avec des profils EPS meilleurs sont maintenant les traitements de choix. Des formes dépôt de ces substances sont disponibles.
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- Olanzapine, antipsychotique atypique
Questions fréquemment posées
Pourquoi le fluspirilen a-t-il été retiré du marché?
Le fluspirilen a été retiré du marché en Allemagne en 2005, principalement en raison d'un rapport risque-bénéfice défavorable par rapport aux antipsychotiques atypiques modernes. L'utilisation fréquente hors indication à faible dose dans les troubles anxieux a été évaluée de manière critique, car d'autres traitements (ISRS, thérapie cognitivo-comportementale) offrent une meilleure efficacité et tolérabilité.
Quels sont les symptômes moteurs extrapyramidaux?
Les EPS sont des troubles du mouvement qui résultent du blocage du récepteur dopamine dans le striatum. Ils comprennent le parkinsonisme (tremor, rigidité, akinesie), l'akathisie (agitation motrice), les dystonies aiguës (contractions musculaires involontaires, en particulier au visage et au cou) et à long terme les dyskinésies tardives (mouvements involontaires souvent irréversibles).
Quelles sont les alternatives modernes?
Les antipsychotiques atypiques de deuxième génération comme la rispéridone, l'olanzapine, la quétiapine, l'aripiprazole et la palipéridone ont généralement des profils EPS plus favorables et sont aujourd'hui la norme. Des formes dépôt sont disponibles pour la rispéridone, la palipéridone, l'aripiprazole et l'olanzapine, avec des intervalles de 2 semaines à 3 mois.
Comment se fait le passage du fluspirilen aux nouvelles thérapies?
Le passage se fait sous supervision psychiatrique spécialisée, généralement en chevauchant la dernière dose de fluspirilen avec le nouvel antipsychotique. Le choix de la nouvelle substance dépend de facteurs individuels tels que l'évolution de la maladie, les comorbidités et la médication concomitante.
Sources
- Gelbe Liste, profil de la substance fluspirilen (historique)
- DGPPN Directive S3 Schizophrénie
- BfArM retrait du marché fluspirilen 2005
- EMA rapports de pharmacovigilance sur les antipsychotiques dépôt typiques
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