Prégabaline : Ligand Alpha-2-Delta pour Douleur Neuropathique et Épilepsie
La prégabaline (Lyrica) se lie à la sous-unité alpha-2-delta (α₂δ) des canaux calciques voltage-dépendants du SNC, réduisant la libération de neurotransmetteurs excitateurs. Elle est approuvée pour la douleur neuropathique, l'épilepsie (adjuvant), la fibromyalgie et le trouble anxieux généralisé (TAG).
Malgré sa similitude structurelle avec le GABA, la prégabaline ne se lie pas aux récepteurs GABA. En France, elle est disponible sur ordonnance sécurisée.
Mécanisme d'action
En se liant à la sous-unité α₂δ, la prégabaline réduit l'entrée de calcium aux terminaisons nerveuses, diminuant la libération de glutamate, substance P et CGRP — atténuant la sensibilisation centrale dans la douleur neuropathique et les états anxieux.
Indications
Douleurs neuropathiques périphériques et centrales (neuropathie diabétique, névralgie post-herpétique), épilepsie partielle en adjuvant, fibromyalgie et trouble anxieux généralisé.
Posologie
Douleur neuropathique : débuter à 75 mg deux fois par jour ou 50 mg trois fois par jour ; augmenter à 150 mg deux fois/jour sous 1 semaine. Maximum 600 mg/j. Réduction de dose proportionnelle à la clairance de la créatinine (<60 mL/min).
Effets indésirables
Très fréquents : vertiges, somnolence. Fréquents : prise de poids, œdèmes périphériques, ataxie, troubles visuels, troubles de la mémoire, sécheresse buccale. Rares mais graves : angiœdème, idéation suicidaire.
Interactions médicamenteuses
Dépresseurs du SNC, opioïdes, benzodiazépines : sédation et dépression respiratoire additives. Alcool : potentialise les effets centraux. Pas d'interactions CYP450 significatives.
Contre-indications
Hypersensibilité à la prégabaline. Précautions : insuffisance rénale (adaptation de dose obligatoire), antécédents d'abus de substances, insuffisance cardiaque, sujet âgé à risque de chutes.
Foire aux questions
La prégabaline est-elle identique à la gabapentine ?
Les deux se lient à la sous-unité α₂δ. La prégabaline a une pharmacocinétique linéaire plus prévisible, une biodisponibilité orale de ~90 % (vs 60 %) et plus d'indications approuvées.
La prégabaline fait-elle grossir ?
Oui, chez environ 5–10 % des patients, en raison d'une augmentation de l'appétit et d'une rétention hydrique.
Comment arrêter la prégabaline en toute sécurité ?
Diminuer progressivement sur au moins 1 semaine. Après traitement prolongé, une réduction plus lente (plusieurs semaines) minimise les symptômes de sevrage.
References
- EMA EPAR — Lyrica (prégabaline)
- HAS évaluation prégabaline dans la douleur neuropathique
- SFNR recommandations douleur neuropathique
Avertissement médical : Ces informations sont fournies à titre éducatif uniquement et ne remplacent pas l'avis d'un professionnel de santé.