Propafénone : antiarythmique de classe 1c pour la fibrillation auriculaire et les TSV
La propafénone est un bloqueur des canaux sodiques de classe 1c de Vaughan Williams utilisé pour la conversion pharmacologique et le maintien du rythme sinusal dans la fibrillation auriculaire paroxystique et les tachycardies supraventriculaires. Les noms commerciaux connus sont Rytmonorm et les génériques de propafénone. La substance a été autorisée pour la première fois en Allemagne en 1977.
Une particularité est le concept dit du comprimé de poche : les patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique peu fréquente peuvent prendre la propafénone comme automédication lors d'une crise pour rétablir le rythme sinusal, sans hospitalisation. Cette stratégie n'est établie qu'après une première prise d'essai réussie et surveillée en hospitalisation.
Mécanisme d'action
La propafénone bloque les canaux sodiques voltage dépendants et ralentit ainsi la vitesse de montée du potentiel d'action dans les fibres atriales, ventriculaires et de conduction. La propriété de classe 1c signifie un blocage fort des canaux sodiques avec seulement un léger effet sur la durée du potentiel d'action. Il en résulte un retard significatif de la conduction de l'excitation dans tous les tissus cardiaques, ce qui peut interrompre les tachycardies de réentrée et rétablir le rythme sinusal.
En outre, la propafénone a un faible effet bêtabloquant (environ un dixième de la puissance du propranolol), qui réduit la fréquence cardiaque et peut renforcer l'effet dans les tachycardies supraventriculaires. Un métabolite actif (5 hydroxypropafénone) contribue considérablement à l'effet et est produit via CYP2D6.
Sur le plan pharmacocinétique, la propafénone montre une variabilité interindividuelle prononcée en raison du polymorphisme CYP2D6. Chez les métaboliseurs rapides (environ 90 pour cent de la population), la biodisponibilité est d'environ 12 pour cent, chez les métaboliseurs lents (5 à 10 pour cent) jusqu'à 100 pour cent. Demi-vie de 2 à 10 heures, c'est pourquoi les formulations retard sont souvent préférées.
Indications
- Fibrillation auriculaire paroxystique : conversion pharmacologique et prévention des rechutes
- Stratégie du comprimé de poche : automédication en cas de fibrillation auriculaire paroxystique rare
- Flutter auriculaire atypique
- Tachycardies supraventriculaires : AJNA et AVRT au cours du syndrome de Wolff Parkinson White
- Extrasystoles ventriculaires symptomatiques : chez les patients au cœur structurellement sain
En cas de préjudice cardiaque structurel (par exemple après infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque avec FEVG réduite), la propafénone est contre indiquée en raison d'un effet pro arythmogène accru (étude CAST 1989, qui a montré une mortalité accrue pour les antiarythmiques de classe 1c).
Posologie et administration
Traitement d'entretien oral : 150 à 300 mg trois fois par jour, le standard est généralement 150 mg deux à trois fois par jour. Forme retard (Rytmonorm SR) : 225 à 425 mg deux fois par jour.
Stratégie du comprimé de poche : 450 mg (poids corporel inférieur à 70 kg) ou 600 mg (plus de 70 kg) en dose unique orale en cas de crise, répétable au plus tôt après 4 heures si nécessaire (au total pas plus de 1500 mg en 24 heures). Avant utilisation, une première prise d'essai hospitalière avec surveillance ECG est obligatoire.
Conversion intraveineuse : 1,5 à 2 mg/kg sur 10 minutes sous surveillance ECG, à l'hôpital. Insuffisance rénale et insuffisance hépatique : réduire la dose, attention en cas d'atteinte sévère.
Effets indésirables
Fréquent : troubles du goût avec goût métallique, nausées, vertiges, maux de tête, fatigue, troubles visuels, éruption cutanée légère.
Grave : pro arythmie avec aggravation des troubles du rythme existants ou déclenchement de nouveaux troubles du rythme (typiquement flutter auriculaire atypique avec conduction 1:1 et tachycardie consécutive, tachycardies ventriculaires) ; bloc AV, bradycardie, arrêt sinusal, aggravation de l'insuffisance cardiaque ; bronchospasme dû à la composante bêtabloquante ; syndrome semblable au lupus érythémateux.
Important : l'effet pro arythmogène est la préoccupation de sécurité la plus importante pour la propafénone et rend une sélection attentive des patients (cœur structurellement sain) et une surveillance ECG initiale obligatoires.
Interactions
- Autres antiarythmiques de classe 1 ou classe 3 (amiodarone, sotalol, flécaïnide) : effet pro arythmogène additif, éviter la combinaison
- Bêtabloquants : bêtablocade additive, risque de bradycardie et de bloc AV
- Digoxine : la propafénone augmente les taux de digoxine d'environ 70 pour cent, surveillance des taux requise
- Warfarine : INR augmenté par inhibition du métabolisme de la warfarine
- Inhibiteurs de CYP2D6 (fluoxétine, paroxétine, bupropion, quinine) : taux de propafénone augmentés
- ISRS et antidépresseurs : taux de propafénone augmentés et effet pro arythmogène additif
- Cimétidine : taux de propafénone augmentés
Remarques particulières
Grossesse et allaitement : données limitées. Possible lors d'une indication critique et après une évaluation attentive du rapport risque bénéfice. L'utilisation est possible pendant l'allaitement, surveillez le nourrisson.
Avant de commencer le traitement : ECG avec évaluation de la largeur du QRS (contre indication en cas de bloc de branche), durée du QTc, échocardiographie pour évaluer la FEVG, électrolytes. Si la FEVG est réduite à moins de 35 pour cent ou si le cœur est structurellement endommagé, la propafénone est contre indiquée.
Condition du comprimé de poche : première utilisation en environnement hospitalier avec surveillance ECG, pour tester la tolérance et l'efficacité, et pour reconnaître précocement les réactions pro arythmogènes.
Suivi : ECG après 1 à 2 semaines de début du traitement, puis selon l'évolution tous les 3 à 6 mois. Si l'élargissement du QRS dépasse 25 pour cent par rapport à l'ECG initial, revoir le traitement.
Cela pourrait également vous intéresser
- Flécaïnide, un autre antiarythmique de classe 1c
- Amiodarone, antiarythmique de classe 3 en cas de cardiopathie structurelle
- Sotalol, bêtabloquant avec effet de classe 3
- Bisoprolol, bêtabloquant sélectif bêta 1
- Digoxine, contrôle de la fréquence en fibrillation auriculaire
Questions fréquemment posées
Qu'est ce que le comprimé de poche ?
Le comprimé de poche est une stratégie dans laquelle les patients atteints de fibrillation auriculaire paroxystique peu fréquente prennent la propafénone comme automédication pour rétablir le rythme sinusal. Une condition préalable est une prise d'essai hospitalière antérieure pour vérifier la tolérance et l'efficacité. La méthode réduit les visites aux services d'urgence et permet une conversion rapide.
Pourquoi ne puis je pas prendre la propafénone en cas d'insuffisance cardiaque ?
L'étude CAST en 1989 a montré une mortalité considérablement accrue pour les antiarythmiques de classe 1c chez les patients après un infarctus du myocarde. En cas de cardiopathie structurelle (maladie coronarienne, insuffisance cardiaque avec FEVG réduite, cardiomyopathie), la propafénone augmente le risque de tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital. Dans cette situation, les antiarythmiques de classe 3 comme l'amiodarone ou le contrôle de la fréquence sont préférés.
Que faire en cas de trouble du goût sous propafénone ?
Le goût métallique est un effet indésirable fréquent mais inoffensif. Il ne s'améliore pas avec le temps, de nombreux patients s'y habituent. En cas de gêne subjective intolérable, envisagez de passer à la flécaïnide ou à d'autres antiarythmiques.
Ai je besoin d'une anticoagulation supplémentaire ?
La fibrillation auriculaire augmente le risque d'accident vasculaire cérébral en raison de la formation de caillots dans l'oreillette. L'anticoagulation dépend du score CHA2DS2 VASc et est indépendante du rythme, que la propafénone soit utilisée ou non. Pour un score plus élevé (à partir de 1 point chez l'homme, 2 chez la femme), un traitement par NACO ou antagoniste de la vitamine K est indiqué.
Sources
- Lignes directrices ESC pour la fibrillation auriculaire
- Gelbe Liste, profil de substance active propafénone
- BfArM, Institut fédéral allemand des médicaments et des produits médicaux
- EMA Informations sur les spécialités à base de propafénone
Avis juridiques et clause de non responsabilité
Les informations fournies sur cette page sont destinées uniquement à des fins d'information générale et ne constituent pas un conseil médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. Elles ne remplacent pas les conseils d'un médecin ou d'un pharmacien agréé. Les médicaments doivent toujours être pris uniquement sur prescription médicale ou après remise en pharmacie. Tous les énoncés sont basés sur les informations spécialisées publiées au moment de la création et sur des sources scientifiques reconnues ; l'information spécialisée actualisée du fabricant s'applique toujours. Sanoliste n'assume aucune responsabilité quant à l'exhaustivité, l'actualité ou l'exactitude des informations présentées. En cas d'urgence médicale, composez le numéro d'urgence 112.