Beclometasondipropionat: Inhalatives Glukokortikoid

Beclometasondipropionat (Handelsnamen Junik, Ventolair, Foster in Kombination mit Formoterol sowie zahlreiche Generika) ist ein synthetisches Glukokortikoid, das in der Atemwegsmedizin als inhalative Therapie etabliert ist. Es war eines der ersten inhalativen Glukokortikoide (ICS), das Anfang der 1970er Jahre die langfristige Asthmatherapie verändert hat. In Deutschland ist Beclometasondipropionat als Dosieraerosol, Pulverinhalator und in Fixkombinationen mit langwirksamen Beta 2 Agonisten verfügbar. Die topische Anwendung an der Bronchialschleimhaut nutzt die antientzündliche Wirkung lokal mit deutlich geringerer systemischer Belastung als orale Steroide.

Die Substanz ist ein Prodrug: Erst durch Esterasen in der Lunge wird Beclometasondipropionat zu Beclometason 17 Monopropionat aktiviert, dem eigentlichen pharmakologisch wirksamen Metaboliten. Diese Aktivierung erfolgt selektiv in den Atemwegen, was den lokalen Wirkungsschwerpunkt unterstützt. Im klinischen Alltag wird Beclometason oft mit moderner ICS Substanzen wie Budesonid, Fluticason oder Mometason verglichen. Für viele Patienten bleibt es eine sehr wirksame und kostengünstige Option, vor allem in den extra feinen Aerosolen, die bessere Lungendeposition erreichen.

Wirkmechanismus

Beclometasondipropionat bindet nach Aktivierung an den intrazellulären Glukokortikoidrezeptor in den Bronchialschleimhautzellen. Der aktivierte Rezeptor wandert in den Zellkern und beeinflusst die Genexpression. Die antiinflammatorische Wirkung beruht auf der Hemmung pro entzündlicher Mediatoren wie Zytokinen, Chemokinen, Prostaglandinen und Leukotrienen sowie der Induktion antiinflammatorischer Proteine wie Annexin 1.

Klinisch zeigen sich diese Effekte in einer Reduktion der Entzündung der Atemwege, einer Verringerung der bronchialen Hyperreagibilität und einer Verbesserung der Lungenfunktion. Die Wirkung baut sich über Tage bis Wochen auf. Eine inhalative Glukokortikoidtherapie ist die zentrale Säule der Asthmatherapie ab Stufe 2 und Bestandteil der COPD Therapie bei Patienten mit häufigen Exazerbationen.

Die orale Bioverfügbarkeit ist gering, da der größte Teil hepatisch durch First Pass Effekt eliminiert wird. Inhalativ erreichen je nach Inhalationsgerät 30 bis 60 Prozent der Dosis die Lunge, der Rest wird verschluckt und systemisch eliminiert. Die Halbwertszeit des aktiven Metaboliten beträgt rund drei Stunden. Die extra feinen Formulierungen (HFA Aerosole) erreichen kleinere Atemwege und damit eine günstigere Lungendeposition.

Anwendungsgebiete

• Asthma bronchiale ab Stufe 2 als Basistherapie, allein oder in Kombination mit langwirksamen Beta 2 Agonisten
• Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) bei Patienten mit häufigen Exazerbationen und FEV1 unter 50 Prozent
• Allergische Rhinitis als Nasenspray, ergänzend zu Lebensstilmaßnahmen
• Adjuvant in der Asthma SMART Therapie, in Kombination mit Formoterol als Dauer und Bedarfsmedikation
• Eosinophile bronchitische Erkrankungen in spezialisierten pneumologischen Settings

Beclometasondipropionat ist nicht für die Akuttherapie eines Asthmaanfalls geeignet. Hier sind kurzwirksame Beta 2 Agonisten wie Salbutamol Mittel der ersten Wahl, ergänzt durch systemische Glukokortikoide bei mittel bis schwerer Exazerbation.

Dosierung und Anwendung

Asthma Erwachsene: bei klassischen Aerosolen 200 bis 400 µg zwei mal täglich als Eindosierung, Erhaltungsdosis 100 bis 800 µg pro Tag verteilt auf zwei bis vier Anwendungen. Bei extra feinen Aerosolen entsprechen 100 µg etwa 200 µg klassischer Formulierung wegen besserer Lungendeposition.

COPD Erwachsene: 200 µg zwei mal täglich, in Fixkombination mit Formoterol oder Tiotropium gemäß Stufenplan.

Pädiatrisch: ab 5 Jahren 50 bis 100 µg zwei mal täglich, individuelle Anpassung nach Asthmakontrolle und Wachstumsmonitoring.

Anwendungstechnik: Dosieraerosole werden vor jedem Hub geschüttelt. Eine Inhalation erfolgt langsam und tief mit anschließendem Atemanhalten für 5 bis 10 Sekunden. Spacer (Vorschaltkammern) verbessern Lungendeposition und reduzieren orale Deposition deutlich, vor allem bei Kindern und älteren Patienten. Pulverinhalatoren benötigen schnellen tiefen Atemzug.

Mund spülen nach Inhalation: Spülung mit Wasser oder Zähneputzen reduziert das Risiko für Mundsoor und Heiserkeit.

Niereninsuffizienz und Leberinsuffizienz: in der Regel keine Dosisanpassung erforderlich. Bei schwerer Leberinsuffizienz Vorsicht wegen verlangsamter Metabolisierung.

Nebenwirkungen

Häufig: Heiserkeit, Mundsoor (orale Candidose), Husten und kurzzeitige bronchiale Reizung nach Inhalation.

Gelegentlich: Hautblutungen und dünnere Haut, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, leichte Wachstumsverzögerung bei Kindern unter Langzeittherapie.

Selten: systemische Glukokortikoid Nebenwirkungen wie Cushing Syndrom, Hyperglykämie, Osteoporose, Glaukom oder Katarakt, vor allem bei hohen Dosen über lange Zeit.

Paradoxer Bronchospasmus: sehr selten unmittelbar nach Inhalation, dann sofortiges Absetzen und Wechsel auf andere Substanz.

Überempfindlichkeit: Hautausschlag, Pruritus, sehr selten Anaphylaxie.

Bei Kindern: regelmäßige Wachstumskontrolle, weil hochdosierte ICS in Studien eine kleine, aber messbare Wachstumsverzögerung verursachen können. Bei langfristig stabiler Asthmakontrolle holen Kinder die Wachstumshemmung meist nach.

Wechselwirkungen

• Starke CYP3A4 Hemmer (Itraconazol, Ketoconazol, Ritonavir, Clarithromycin): erhöhen systemische Spiegel und Risiko Cushing Syndrom, vor allem bei hohen ICS Dosen.
• Beta 2 Agonisten (Salbutamol, Formoterol, Salmeterol, Olodaterol): synergistische Wirkung erwünscht, in Fixkombinationen oft eingesetzt.
• Anticholinergika (Tiotropium, Glycopyrronium, Aclidinium): ergänzende Therapie bei COPD.
• Theophyllin: gemeinsam mit Beta 2 Agonisten Kalium senkende Wirkung verstärken, Elektrolytkontrolle.
• Diuretika: zusätzliche Hypokaliämie möglich, vor allem bei kombiniertem Beta 2 Agonisten Einsatz.
• Lebendimpfstoffe: bei hochdosierten ICS und systemischer Komedikation Vorsicht, in Standarddosen meist unproblematisch.

Besondere Hinweise

Schwangerschaft: ICS gelten in der Schwangerschaft als sicher und sind etabliert, weil eine schlecht kontrollierte Asthmatherapie die Schwangerschaft mehr gefährdet als das Medikament. Stillzeit: kein klinisch relevanter Übergang in die Muttermilch, Stillen unter Therapie unproblematisch.

Kinder: ab 5 Jahren etabliert, jüngere Kinder mit Spacer und Maske individuell.

Ältere Patienten: Vorsicht bei Knochenstoffwechsel, regelmäßige Knochenmineraldichte und ggf. Kalzium und Vitamin D Substitution.

Vor Therapiebeginn: Asthmadiagnose oder COPD bestätigen, Inhalationstechnik schulen, Schlafhygiene und Triggervermeidung besprechen, Impfstatus prüfen (Grippe, Pneumokokken), bei Kindern Wachstumsbasis dokumentieren.

Therapietreue: ICS müssen regelmäßig genommen werden, weil ihre Wirkung sich über Tage bis Wochen aufbaut. Eine sporadische Anwendung ist nicht wirksam. Patienten profitieren von einer schriftlichen Asthmakarte mit klaren Stufen.

Wann zum Arzt: bei zunehmender Atemnot, häufiger Bedarfsmedikation, nächtlichem Husten, Aktivitätseinschränkung oder Sauerstoffbedarf sofortige ärztliche Vorstellung. Eine Verschlechterung kann eine Therapieanpassung erfordern.

Verkehrstüchtigkeit: in der Regel nicht eingeschränkt.

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Häufig gestellte Fragen

Quellen

• Gelbe Liste, Beclometason Wirkstoffprofil
• BfArM, Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
• AWMF, Nationale Versorgungsleitlinie Asthma und COPD
• GOLD Initiative, COPD Empfehlungen