Doxazosin（多沙唑嗪）
用于高血压与良性前列腺增生的选择性 α1 阻滞剂
多沙唑嗪（Doxazosin）是长效选择性 α1 肾上腺素受体阻滞剂，1988 年由辉瑞公司以商品名 Cardura 推出。德国有 Diblocin 及仿制药。适用于动脉高血压及良性前列腺增生（BPH）的症状性治疗。半衰期长便于每日一次给药，缓释剂型（XL、GITS）进一步平滑血药浓度。
近年高血压指南中，α1 阻滞剂作为一线药的地位已让位于 ACE 抑制剂、ARB、钙通道阻滞剂及噻嗪类利尿剂。ALLHAT 研究显示多沙唑嗪的心衰发生率高于氯噻酮，因此目前主要作为难治性高血压的附加治疗，并用于同时合并前列腺症状的男性，可"一药两用"。
作用机制
多沙唑嗪竞争性阻断小动脉、静脉及膀胱三角区、内括约肌、前列腺囊平滑肌上的突触后 α1 肾上腺素受体。交感介导的血管收缩减弱，外周阻力下降，血压下降。与非选择性 α 阻滞剂苯氧苄胺不同，多沙唑嗪选择性结合 α1，几乎不影响 α2，因此不引起反射性去甲肾上腺素释放与心动过速。
在下尿路，多沙唑嗪松弛前列腺、前列腺囊及膀胱颈平滑肌。尿流改善，残余尿减少，尿频、夜尿、尿线细、滴尿等下尿路症状（LUTS）减轻。前列腺本身大小不变，缩小前列腺由 5α 还原酶抑制剂非那雄胺或度他雄胺实现。
对 α1 亚型（α1A、α1B、α1D）选择性较弱，因此影响血压。新型 α1A 选择性阻滞剂坦索罗辛或赛洛多辛更偏向前列腺作用，心血管不良反应较少，但术中虹膜松弛综合征较多见。
适应证
- 原发性动脉高血压：一线药降压不充分时的附加治疗
- 难治性高血压：与 ACE 抑制剂、钙通道阻滞剂及利尿剂联用
- 伴有中重度下尿路症状的良性前列腺增生
- 高血压合并 BPH：老年男性可获双重获益
- 嗜铬细胞瘤：术前准备，虽以苯氧苄胺为标准
剂量与服用
非缓释（高血压）：起始每晚 1 毫克，每 1 至 2 周上调至 2、4、8 最多 16 毫克。BPH：起始 1 毫克，据反应升至 4 或 8 毫克。缓释片（Cardura XL、GITS）：每日一次 4 毫克，可至 8 毫克，血药浓度更平稳耐受性更佳。
每日同一时间服用，优先晚上，将初始低血压带入睡眠期。缓释片整片吞服，粪便中可见未吸收外壳属正常。中断超过一周再起时须按起始剂量重新滴定，以避免首剂现象。
肾功能不全：无需调整，经肝代谢。肝功能不全：重度时谨慎小剂量并严密监测。老年患者：体位性风险增高，谨慎滴定并测量卧立位血压。
不良反应
常见（1% 至 10%）：头晕、头痛、疲劳、体位性低血压、水肿、心悸、恶心、鼻塞、呼吸道感染。
偶见（0.1% 至 1%）：晕厥（尤其首剂后）、鼻炎、体重增加、心动过速、口干、勃起障碍、女性尿失禁。
罕见：肝功能异常、皮疹、脱发、阴茎异常勃起（泌尿急症，立即就医）、血小板减少、白内障手术中的虹膜松弛综合征。
首剂现象：首次服药时，尤其已用降压药者，可能出现明显体位性低血压与晕厥。起始最小剂量晚服，并向患者说明。停药数日后重新开始需重新滴定。
相互作用
- 其他降压药：叠加降压为期望效果，但增加体位性风险
- 磷酸二酯酶 5 抑制剂（西地那非、他达拉非、伐地那非）：可致明显低血压，至少间隔 4 小时，小心滴定
- 硝酸酯：低血压协同至晕厥，仅在医师监护下合用
- NSAID：可减弱降压效应
- 强效 CYP3A4 抑制剂（克拉霉素、伊曲康唑、利托那韦）：理论上升高多沙唑嗪血药浓度，临床后果较少
- 酒精：血管扩张加强，跌倒风险增加
特别提示
虹膜松弛综合征：白内障或其他眼科手术前服用多沙唑嗪的患者必须告知手术医师。术中虹膜松弛综合征可增加手术难度，需采用特殊技术。不建议术前停药。
禁忌证：过敏、体位性调节障碍、尿路梗阻、慢性尿路感染、膀胱结石、重度肝功能不全。
妊娠：数据不足，仅在无其他选择时使用。哺乳：乳汁转移未完全定量，不建议哺乳。
监测：测量卧立位血压；BPH 患者用 IPSS 评分及尿流率评估。男性应测残余尿与 PSA 基线，多沙唑嗪不改变 PSA，但治疗前做前列腺评估是合理的。
停药是否需减量？与 β 阻滞剂或可乐定不同，多沙唑嗪通常无需逐步停药，未见反跳。停药后恢复用药仍需重新滴定。
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常见问题
为什么不再作为高血压一线治疗？
ALLHAT 研究显示多沙唑嗪组心衰发生率高于氯噻酮。硬终点改善不及 ACE 抑制剂或利尿剂。现行指南仅推荐 α 阻滞剂作为难治性高血压的附加治疗。
对前列腺症状何时起效？
多数在 2 至 4 周内感到尿线与排空改善，约 8 周达最大效果。若无改善，应考虑 5α 还原酶抑制剂或手术治疗。
为什么晚上服？
晚服可将最大降压作用置于睡眠期，降低直立性晕厥风险。首剂尤其应在临睡前。若出现头晕，应缓慢由卧位或坐位起立。
需要告诉眼科医生吗？
是的，尤其白内障手术。术中虹膜松弛综合征可能增加手术难度，手术医生可采用特殊技术或虹膜扩张辅助装置。不建议术前停药，因即使停药较久该现象仍可出现。
参考来源
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