度普利尤单抗：用于特应性疾病的IL-4/IL-13受体拮抗剂
度普利尤单抗（Dupixent）是一种全人源单克隆抗体，阻断IL-4/IL-13共享受体α亚基（IL-4Rα），抑制驱动2型（Th2）炎症的两种关键细胞因子IL-4和IL-13的信号传导。
被批准用于中重度特应性皮炎、2型炎症重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹以及青少年/成人斑秃。
作用机制
结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13通过JAK1/TYK2通路的信号传导。减少Th2驱动的炎症：降低IgE产生，减少嗜酸性粒细胞增多，改善皮肤屏障功能。
适应症
中重度特应性皮炎（成人、≥12岁青少年、≥6个月婴幼儿）、重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、结节性痒疹、斑秃。每2周皮下注射一次。
剂量
成人特应性皮炎：负荷剂量600 mg皮下注射（两次300 mg注射），然后每2周300 mg。6-11岁儿童（15-29 kg）：每4周300 mg。哮喘：每2周200 mg或300 mg。
不良反应
常见：注射部位反应、结膜炎（度普利尤单抗特有——约10%的特应性皮炎患者）、鼻咽炎。不与免疫抑制或感染风险增加相关（与全身免疫抑制剂不同）。
药物相互作用
药代动力学相互作用极少。治疗期间避免接种活疫苗。哮喘/鼻息肉患者减少全身皮质类固醇时需逐渐减量，以防肾上腺皮质功能不全。
禁忌症
对度普利尤单抗过敏。活动性蠕虫（寄生虫）感染（IL-13对抗寄生虫免疫很重要——开始治疗前先处理感染）。
常见问题
为什么度普利尤单抗会引起结膜炎？
结膜炎发生在约10%的特应性皮炎患者中。确切机制尚有争议，可能与结膜组织中IL-4/IL-13的阻断影响稳态有关。通常用局部环孢素或生理盐水滴眼液处理。
度普利尤单抗治疗特应性皮炎多快起效？
许多患者在4-8周内看到明显改善。最大疗效通常在16周时达到。约40-50%的成人在16周时达到EASI-75（湿疹严重程度降低75%）。
度普利尤单抗可以用于儿童吗？
可以。度普利尤单抗被批准用于6个月以上婴幼儿的特应性皮炎，采用基于年龄和体重的剂量。也被批准用于6岁以上儿童的哮喘以及12岁以上青少年的鼻息肉/嗜酸性粒细胞性食管炎。
参考文献
- EMA Dupixent产品说明书2024
- NICE TA851：特应性皮炎度普利尤单抗2023
- Bachert C et al. NEJM 2019
医疗免责声明：本信息仅供教育目的，不能替代专业医疗建议。