Glycopyrronium：外周抗胆碱能药物的作用
Glycopyrronium（也称Glycopyrrolat，商品名Seebri Breezhaler用于COPD治疗、Sialanar口服液用于过度流涎、Robinul静脉注射用于麻醉）是一种季铵盐类抗胆碱能药物，主要具有外周作用。与三级抗胆碱能药物（如阿托品或东莨菪碱）不同，Glycopyrronium很少能穿过血脑屏障。这使其特别有价值，因为中枢不良反应（如意识混乱、幻觉或镇静）出现得明显更少。
在德国，Glycopyrronium有三个临床相关的应用领域：作为长效抗胆碱能药物吸入治疗慢性阻塞性肺病（COPD）、作为口服液治疗患有神经系统疾病儿童的严重过度流涎，以及作为麻醉中的辅助用药以减少分泌物反射和迷走神经反射。拓扑涂抹液治疗腋下多汗症是另一个相关适应症。
作用机制
Glycopyrronium竞争性阻断平滑肌、腺体和心脏中M1至M3亚型的毒蕈碱乙酰胆碱受体。在支气管黏膜处，M3阻断导致支气管扩张并减少黏液分泌。在外分泌腺（唾液腺、汗腺、支气管腺）处，Glycopyrronium明显抑制分泌。在心脏处，通过M2阻断作用它略微加快心率。
季铵铵基团结构和高度极性阻止了通过血脑屏障的相关通过。这解释了与阿托品或东莨菪碱相比的临床优势：中枢不良反应更少、意识混乱更少、镇静作用更少。对于老年患者和儿科患者，这一特性特别有价值。
药代动力学根据给药途径而有所不同。吸入给药时，Glycopyrronium作用时间长（24小时支气管扩张），全身吸收很少。口服给药时，生物利用度低（约3至5%），因此需要一天多次给药。静脉注射时，作用在1分钟内开始，半衰期约为0.8至1.3小时，作用持续时间为2至3小时。
应用领域
- 慢性阻塞性肺病（COPD），吸入给药，作为长效抗胆碱能药物（LAMA），通常与长效β2激动剂的固定复方制剂联合使用
- 患有神经系统疾病儿童的严重过度流涎（例如脑瘫），口服液
- 减少麻醉中的分泌物反射和迷走神经反射，与阿片类药物或肌肉松弛剂拮抗剂联合的肠道外应用
- 非去极化肌肉松弛剂的拮抗，与新斯的明联合作为外周抗胆碱能药物以减少反向心律不齐和支气管痉挛效应
- 腋下多汗症，拓扑液体在专门的皮肤病学应用中
- 姑息治疗分泌物控制，在生命终末期死亡喘息，肠道外或皮下给药
Glycopyrronium不是急性过敏反应、哮喘作为首选药物或中枢神经系统应用的首选。不存在自我用药。
用药量和使用方法
COPD吸入：每天50微克一次（Seebri Breezhaler），作为粉末吸入。对于与β2激动剂或糖皮质激素的固定复方制剂，剂量应相应调整。
儿童过度流涎（Sialanar）：开始剂量为每公斤体重12.8微克，每天三次（相当于Glycopyrronium溴化物每公斤16微克，每天三次），根据临床效果增加，最多每天三次Glycopyrronium溴化物每公斤64微克。
麻醉静脉注射：0.2至0.4毫克作为推注，与新斯的明0.01至0.02毫克每公斤Glycopyrronium联合使用。对于心动过缓，静脉注射0.1至0.2毫克。
姑息治疗分泌物控制：0.2至0.4毫克皮下每4至6小时一次或持续输注0.6至2.4毫克每24小时。
肾功能不全：eGFR低于30毫升每分钟时谨慎使用并减少剂量，因为Glycopyrronium主要通过肾脏消除。肝功能不全：通常不需要剂量调整。
吸入给药技术：正确准备粉末吸入器，深快吸气，屏气5至10秒，随后呼气。吸入后漱口。
洗手在Sialanar口服后，因为意外眼部接触可能导致瞳孔散大和视觉障碍。
不良反应
常见：口干、便秘、排尿困难、模糊视力伴眼睛调节障碍、皮肤潮红、皮肤温度升高。
偶见：心动过速、心悸、恶心、腹痛、过敏性皮肤反应、给药部位局部刺激（吸入或拓扑）。
罕见：易感患者的急角型青光眼发作、矛盾性支气管痉挛、高剂量时的房室传导阻滞、急性意识混乱（由于ZNS通透性低非常罕见，但在非常高剂量或老年患者时仍可能发生）。
热不耐受：抗胆碱能药物减少出汗，这在热浪期间增加高热风险。特别是在老年人和儿童中要注意并充分饮水。
儿童使用Sialanar时：行为改变、睡眠障碍、便秘、呼吸道感染增加和生长监测需要临床监测。
相互作用
- 其他抗胆碱能药物（三环类、第一代抗组胺药、解痉药、其他吸入抗胆碱能药物如噻托溴铵）：添加性抗胆碱能作用伴意识混乱、心动过速和排尿困难。
- 胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐、利瓦斯的明、吡斯的明）：药理学拮抗，相互作用减弱。
- β受体阻滞剂：无特异性相互作用，在COPD治疗中两者可以联合使用。
- 交感神经兴奋剂（β2激动剂如沙丁胺醇、福莫特罗、茚达特罗）：协同支气管扩张作用，期望的频繁固定复方制剂。
- 抗心律不齐药：心动过速风险谨慎，特别是与Ia和III类物质。
- 胃肠蠕动促进物质（甲氧氯普胺、多潘立酮、普卡罗普利）：相互作用减弱。
特别提示
妊娠：数据有限。在必要的适应症下根据个人风险效益评估使用。哺乳期：向母乳中的转移未充分研究，仅在个人咨询后使用。
儿童：Sialanar从3岁起在神经系统适应症的严重过度流涎中被批准。从儿童期开始，由于抗胆碱能作用要谨慎，定期进行随访检查。
老年患者：尽管ZNS通透性低，但由于跌倒风险、便秘和排尿困难要谨慎。低起始剂量、定期临床评估。
治疗开始前：在急角型青光眼、伴有运动不能的严重胃肠道疾病、重症肌无力、前列腺肥大伴残留尿的病史中。这些情况是禁忌或需要特别注意的情况。
哮喘时：Glycopyrronium未被主要批准用于哮喘。在伴有哮喘成分的COPD中，个人评估。
Sialanar时：口服液应在餐前30分钟或餐后至少2小时服用，因为食物降低生物利用度。
驾驶能力：模糊视力可能影响驾驶汽车，个人评估。在稳定治疗下通常保留。
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常见问题
Glycopyrronium与阿托品有什么区别？
两者都阻断毒蕈碱受体。阿托品是三级且ZNS通透，Glycopyrronium是季铵盐且ZNS通透性很低。这导致Glycopyrronium中枢不良反应更少，如意识混乱或镇静，这对老年人和儿童特别相关。
为什么在COPD中使用Glycopyrronium？
作为长效抗胆碱能药物（LAMA），它通过超过24小时放松支气管肌肉并减少支气管分泌。在研究中，它改善肺功能、体力和急性加重率。通常与长效β2激动剂或ICS在固定复方制剂中使用。
什么是Sialanar？
Sialanar是含有Glycopyrronium溴化物的口服液，用于治疗患有慢性神经系统疾病（如脑瘫）的儿童和青少年的严重过度流涎。治疗减少唾液流量，这在这些患者中可能导致皮肤刺激、误吸和社会障碍。
哪些不良反应特别需要注意？
口干、便秘和排尿困难很常见且通常可以耐受。模糊视力可能影响需要高度注意的活动。在急角型青光眼或前列腺肥大伴残留尿时，使用是关键的，治疗前的医学病史检查是强制性的。
参考文献
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