Trometamol: 缓冲碱和辅料的作用
Trometamol (三羟基甲基氨基甲烷, 简称 TRIS, 商品名 Addex Tham, Trometamol Köhler 及其仿制药)是一种有机碱, 在生理 pH 范围内具有缓冲作用。与碳酸氢钠不同, Trometamol 不含钠和二氧化碳, 这对肺功能受损和钠摄入受限的患者在临床上具有重要意义。在德国, Trometamol 作为可注射碱用于纠正严重的代谢性酸中毒, 常用于重症医学和心肺复苏。此外, 它在许多眼药水、输液和注射溶液中用作辅料, 以稳定其 pH 值。
在临床实践中, Trometamol 是一种严谨但有价值的工具。它不会特异性作用于受体或酶, 而是通过单纯的化学摄取氢离子发挥作用。这种特性使其成为碳酸氢钠的既定替代品或补充物, 在需要最小化钠负荷或需要细胞内缓冲的情况下使用。作为 pH 稳定剂的制药应用范围很广, 因此患者经常在许多药物中无形中摄入 Trometamol。
作用机制
Trometamol 在化学上摄取氢离子(质子)并将其中和为 Trometamol H+。由此提高了酸中毒环境中的 pH 值。与碳酸氢钠不同的是, 碳酸氢钠通过反应将氢离子中和为水和二氧化碳, 而 Trometamol 不产生额外的二氧化碳。对于肺功能受损或二氧化碳排出不足的患者, 这种特性是有价值的, 因为不会产生额外的二氧化碳负荷。
另一个优势是细胞内缓冲作用。与碳酸氢钠相比, Trometamol 更容易穿过细胞膜, 并可以在细胞内调节酸中毒偏移。在严重的代谢性酸中毒中, 如心肺复苏后或合并心脏受累的糖尿病酮酸中毒, 这种细胞内作用是选择 Trometamol 的一个理由。
从药代动力学角度看, Trometamol 经静脉注射后快速分布, 主要以原形从肾脏排出。在正常肾功能时, 半衰期约为 6 至 14 小时。肾功能不全时, Trometamol 明显蓄积, 需要仔细的适应证评估和可能的血液透析。
应用领域
- 严重代谢性酸中毒, pH 低于 7.1 或合并心脏受累时低于 7.15, 特别是在重症医学和心肺复苏后
- 心肺旁路手术后酸中毒或大量输血后
- 糖尿病酮酸中毒, 伴严重酸中毒, 作为难治性病程的储备治疗
- 输液和眼药水的缓冲, 作为药学辅料
- 水杨酸盐中毒, 在某些情况下用于尿液碱化
- 高碳酸血症的酸中毒, 当碳酸氢盐给药不应进一步增加二氧化碳负荷时
对于简单、轻度的代谢性酸中毒, Trometamol 不是首选, 因为其中治疗潜在原因(脓毒症、休克、肾功能不全)是首要任务。仅通过缓冲进行 pH 纠正而不治疗原因是不充分的。
剂量和用法
成人: 根据碱剩余和体重进行给药。标准计算: 剂量(mmol)= 体重(kg) × 碱剩余(负值) × 0.3。给药方式为 0.3 摩尔溶液, 输注时间不少于 1 小时。
在紧急情况下: 初始剂量为每公斤体重 1 至 2 mmol, 之后根据血气分析结果进一步给药。最大日剂量为每公斤体重 5 至 7 mmol。
给药途径: 专门经中心静脉通路静脉注射, 因为 Trometamol 强碱性(0.3 摩尔溶液的 pH 约为 10), 可刺激周围静脉。缓慢输注, 不少于 1 小时, 连续监测血气分析和电解质。
肾功能不全: 当肾小球滤过率低于 30 ml/分钟时, 明显减少剂量或避免使用 Trometamol。蓄积可导致低血压和呼吸抑制。
气道管理: 如果 pCO2 不能通过充分的呼吸活动或机械通气进行控制, Trometamol 可引起呼吸抑制。因此对于自主呼吸的患者, 给予 Trometamol 是关键性的。
禁忌症: 无机械通气的不受控制高碳酸血症的呼吸功能不全、伴无尿的严重肾功能不全、妊娠和哺乳期(相对)。
不良反应
常见: 输注过快或自主呼吸患者的呼吸抑制, 低血糖, 高钾血症。
偶见: 低血压、心动过缓、注射部位局部刺激、外周给药时的血栓静脉炎。
罕见: 渗漏时的组织坏死(血管外渗出), 过敏反应、急性呼吸功能不全、超快速输注时的急性低血压。
肾功能不全时: 蓄积伴随逐渐加重的镇静、高钾血症和呼吸抑制。透析是蓄积时的治疗选择。
新生儿: 低血糖和呼吸抑制风险增加。在儿科中的应用仅在专家指导下进行。
相互作用
- 酸性溶液: Trometamol 溶液呈碱性(pH 约为 10), 与酸性物质在药学上不相容。在同一输液管线中不进行直接混合。
- 含钾输液: 高钾血症风险增加, 特别是肾功能不全时。
- 锂: Trometamol 可改变锂浓度, 临床上很少相关。
- 水杨酸盐: 在水杨酸盐中毒时, Trometamol 可改变肾排泄, 在特定适应证中组合有意义。
- 皮质类固醇: 无直接相互作用, 但在特定情况下有加性的高血糖和高钾血症倾向。
- 交感神经模拟药: 无相关相互作用。
特别提示
妊娠: 数据有限。仅在生命体征指征的急性情况下使用, 并经过个别咨询。哺乳期: 短期急性应用后, 通常可继续哺乳, 需个别评估。
新生儿和婴幼儿: 仅在专科新生儿科或儿科重症监护设置中使用, 因为低血糖风险和呼吸抑制。
应用前: 血气分析、电解质、葡萄糖、肾功能、呼吸功能。对于自主呼吸的患者, 需准备好气道管理。
监测: 连续呼吸和循环监测、定期血气分析、电解质和葡萄糖检查。
渗漏保护: Trometamol 溶液强碱性, 血管外渗出时可导致组织坏死。安全的中心静脉通路是必需的。怀疑渗漏时停止输注, 患肢抬高, 局部治疗。
适应证评估: Trometamol 总是症状治疗。酸中毒的原因(脓毒症、休克、肾功能不全、酮酸中毒)必须同时治疗, 否则无法取得持久改善。
与碳酸氢钠的比较: Trometamol 无钠和二氧化碳负荷, 在高碳酸血症、心力衰竭和钠摄入受限时有优势。碳酸氢钠更便宜, 在大多数标准适应证中是首选。
驾驶能力: 在医院急性应用中无关。
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常见问题
Trometamol 与碳酸氢钠的区别是什么?
两者都是用于纠正代谢性酸中毒的缓冲碱。碳酸氢钠与氢离子反应生成水和二氧化碳, 需要呼出。Trometamol 直接摄取氢离子, 无需产生二氧化碳。在高碳酸血症、心力衰竭或钠摄入受限患者中, Trometamol 有优势。碳酸氢钠更便宜, 在大多数常规适应证中足够。
为什么 Trometamol 可引起呼吸抑制?
Trometamol 降低中枢神经呼吸刺激, 因为脑脊液的 pH 升高。在自主呼吸患者中, 这可导致呼吸抑制, 特别是在原有高碳酸血症的情况下。因此, 需要准备好气道管理和谨慎的适应证评估。
需要特别注意哪些不良反应?
低血糖、高钾血症和呼吸抑制是最重要的不良反应。肾功能不全时, 还存在蓄积风险, 导致作用延长。在治疗期间必须进行密切的血气分析、电解质和葡萄糖监测。
作为患者我在家需要 Trometamol 吗?
不需要。Trometamol 是重症医学的静脉急性治疗, 不用于门诊。患者通常仅作为眼药水或输液中的辅料遇到该物质, 而无需了解。
来源
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